Tomas Lindahl – kemian Nobel-palkittu ruotsalainen DNA:n korjaustutkija
Tomas Lindahl — ruotsalainen DNA:n korjaustutkija ja kemian Nobel-palkittu 2015. Syöpätutkimuksen uranuurtaja, joka paljasti DNA:n korjausmekanismit ja vaikutuksen genomiturvallisuuteen.
Tomas Robert Lindahl FRS FMedSci (s. 28. tammikuuta 1938) on ruotsalainen syöpätutkimukseen ja DNA:n korjaukseen erikoistunut tutkija. Vuonna 2015 hänelle myönnettiin kemian Nobel-palkinto yhdessä yhdysvaltalaisen kemistin Paul Modrichin ja turkkilaisen kemistin Aziz Sancarin kanssa DNA:n korjauksen mekanistisista tutkimuksista. Lindahlin työ selvitti, miten solu korjaa DNA:han jatkuvasti syntyviä kemiallisia vaurioita ja ylläpitää perimän eheyttä — tämä on keskeistä syövän, ikääntymisen ja geneettisen vakauden ymmärtämisessä.
Lindahl toimi lääketieteellisen kemian professorina Göteborgin yliopistossa 1978–1982. Hän muutti Englantiin ja siirtyi tutkijaksi Imperial Cancer Research Fundiin (nykyään Cancer Research UK) vuonna 1981. Vuodesta 1986 alkaen hän oli Cancer Research UK:n Clare Hall -tutkimuslaitoksen ensimmäinen johtaja Hertfordshiressä. Vuodesta 2015 lähtien se on ollut osa Francis Crick Institutea. Lindahl on ollut merkittävä tiedeyhteisön vaikuttaja ja hänet on valittu mm. Royal Societyn jäseneksi sekä kansallisten ja kansainvälisten tieteellisten akatemioiden kunnioittamaksi tutkijaksi.
Tutkimuksen pääasialliset löydökset ja merkitys
Lindahlin ura keskittyy siihen, miten DNA:han syntyvät luonnolliset kemialliset vauriot korjataan soluissa. Hänen keskeisiä havaintojaan ovat muun muassa:
- DNA:n kemiallisen epästabiilisuuden osoittaminen: Lindahl näytti, että DNA ei ole täysin stabiili molekyyli vaan altistuu jatkuville spontaanille muutoksille, kuten emästen deaminaatiolle ja emästen irtoamiselle (depurinaatio/depyrimidiinisaatio).
- Peruskorjausmekanismin (base excision repair) hahmottaminen: hän tunnisti ja karakterisoi entsyymejä, jotka tunnistavat ja poistavat vaurioituneita emäksiä (esim. DNA-glykosylaasit) ja käynnistävät mekaanisempia korjausaskelia.
- Korjausentsyymien ja -reitien selvittäminen: Lindahlin tutkimukset paljastivat sarjan spesifisiä entsyymejä ja reaktiovaiheita, jotka yhdessä korjaavat pieniä, yleisiä vaurioita ennen kuin ne johtavat mutaatioihin.
- Sairauden ja syövän yhteydet: hänen työnsä auttoi ymmärtämään, miten korjausmekanismien pettäminen voi johtaa mutaatioiden kertymiseen ja siten syövän syntyyn sekä muihin perinnöllisiin sairauksiin.
Nobel-palkinto 2015 — mitä kukin palkinnon saaja tutki
Vuoden 2015 kemian Nobel-palkinto myönnettiin kolmen tutkijan yhteiselle työlle DNA:n korjauksesta. Palkinnon perusteluissa korostettiin, että erilaiset korjausjärjestelmät yhdessä turvaavat elävän solun perimän. Lyhyesti eri palkittujen panoksista:
- Tomas Lindahl: näytti DNA:n jatkuvan kemiallisen hajoamisen ja kuvasi peruskorjausmekanismin (base excision repair), jolla solu tunnistaa ja korjaa yksittäisiä vaurioituneita emäksiä.
- Paul Modrich: selosti virheellisten emäsparitusten korjausmekanismin (mismatch repair), joka korjaa replikaation yhteydessä syntyvät virheet.
- Aziz Sancar: kuvasi nukleotidiekskisio- eli poistokorjausmekanismin (nucleotide excision repair), joka poistaa laajempia vaurioita, kuten UV-säteilyn aiheuttamia aduktuureja.
Vaikutus ja perintö
Lindahlin tutkimukset ovat vaikuttaneet laajasti molekyylibiologiaan, syöpätutkimukseen ja lääketieteeseen. Peruskorjausmekanismien ymmärtäminen on auttanut selittämään eri mutaatioiden syntyä ja tarjoaa perustan uusille diagnostisille ja terapeuttisille ratkaisuille, jotka pyrkivät ehkäisemään tai korjaamaan perimän vaurioita. Hänen työnsä on myös tärkeä geenien vakauden, ikääntymisen biologian ja solujen vasteiden tutkimuksessa.
Lindahl on julkaissut lukuisia tieteellisiä artikkeleita ja toiminut useiden oppilaiden ja tutkimusryhmien mentorina. Vaikka hänen saavutuksensa ovat teknisia, niiden seuraukset koskettavat laajasti sekä perustutkimusta että soveltavaa biolääketiedettä.
Tomas Lindahl Ruotsin kuninkaallisessa tiedeakatemiassa (2015)
Kysymyksiä ja vastauksia
K: Kuka on Tomas Robert Lindahl?
V: Tomas Robert Lindahl on ruotsalainen tiedemies, joka on erikoistunut syöpätutkimukseen.
K: Mistä Lindahl sai kemian Nobel-palkinnon?
A: Lindahl sai kemian Nobel-palkinnon vuonna 2015 DNA:n korjauksen mekanistisista tutkimuksista, jotka hän teki yhdessä yhdysvaltalaisen kemistin Paul Modrichin ja turkkilaisen kemistin Aziz Sancarin kanssa.
K: Missä Lindahl työskenteli lääketieteellisen kemian professorina?
V: Lindahl työskenteli lääketieteellisen kemian professorina Göteborgin yliopistossa vuosina 1978-1982.
K: Milloin Lindahl aloitti työskentelyn Imperial Cancer Research Fundissa (nykyisin Cancer Research UK)?
V: Lindahl aloitti työskentelyn Imperial Cancer Research Fundissa tutkijana vuonna 1981.
K: Mikä oli Lindahlin tehtävä Cancer Research UK:n Clare Hall -tutkimuslaitoksessa Hertfordshiressä?
V: Lindahl oli Cancer Research UK:n Hertfordshiressä sijaitsevan Clare Hall -tutkimuslaitoksen ensimmäinen johtaja, ja hän toimi tehtävässä vuodesta 1986 siihen asti, kunnes laitoksesta tuli osa Francis Crick Institutea vuonna 2015.
K: Mikä organisaatio valitsi Lindahlin Fellowiksi?
V: Royal Society valitsi Lindahlin jäseneksi.
K: Mitkä olivat Lindahlin saavutukset, joita Royal Society piti poikkeuksellisena?
V: Vaikka Lindahlin saavutukset DNA:n korjauksen alalla ovatkin melko teknisiä, Royal Society piti niitä poikkeuksellisina.
Etsiä