Kortikosteroidit: määritelmä, glukokortikoidit ja mineralokortikoidit

Kortikosteroidit ovat steroidihormonien luokka, jota valmistetaan selkärankaisten lisämunuaiskuoressa. Termiä käytetään myös näiden hormonien synteettisistä analogeista.

Kortikosteroidien kaksi pääluokkaa ovat glukokortikoidit ja mineralokortikoidit. Ne tekevät monenlaisia fysiologisia prosesseja:

Glukokortikoidit

Glukokortikoidit (esimerkiksi kortisoli ihmisellä) säätelevät aineenvaihduntaa ja elimistön stressivastetta sekä hillitsevät tulehdusta ja immuunivastetta. Niillä on useita vaikutuksia:

• Aineenvaihdunta: lisäävät glukoneogeneesia maksassa, vapauttavat glukoosia verenkiertoon ja vaikuttavat rasva- ja proteiinimetaboliaan.
• Tulehdus ja immuunijärjestelmä: vähentävät tulehdusta estämällä sytokiinien tuotantoa ja immuunisolujen aktiivisuutta — tämän vuoksi synteettisiä glukokortikoideja käytetään laajalti tulehduksellisten ja autoimmuunisairauksien hoidossa.
• Stressivaste: osallistuvat fysiologiseen vasteeseen stressiin (fyysinen tai psyykkinen), auttaen elimistöä sopeutumaan kuormitukseen.

Mineralokortikoidit

Mineralokortikoidit (esim. aldosteroni) säätelevät elektrolyyttitasapainoa ja verenpainetta. Päävaikutus on munuaisissa:

• Lisäävät natriumin takaisinottoa ja veden pidättymistä munuaisten keräilyputkessa.
• Edistävät kaliumin ja protonien eritystä.
• Tämän seurauksena ne vaikuttavat veren tilavuuteen ja verenpaineeseen.

Toimintamekanismi

Kortikosteroidit sitoutuvat solunsisäisiin reseptoreihin: glukokortikoidireseptoriin (GR) ja mineralokortikoidireseptoriin (MR). Sitoutuminen muuttaa geeniekspressiota (genominen vaikutus), mutta kortikosteroideilla on myös nopeita ei-genomisia vaikutuksia esim. solukalvon kautta.

Sääntely ja synteesi

• Glukokortikoidien eritystä säätelee hypotalamus–aivolisäke–lisämunuaiskuori (HPA) -akseli: hypotalamus erittää CRH:ta, joka stimuloi aivolisäkkeen ACTH-eritystä; ACTH puolestaan lisää lisämunuaiskuoren glukokortikoidien tuotantoa.
• Mineralokortikoidien eritystä säätelee pääasiassa reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä (RAAS), mutta myös kaliumpitoisuus ja ACTH vaikuttavat siihen.
• Kortikosteroidit syntetisoidaan kolesterolista sarjana entsymaattisia reaktioita lisämunuaiskuoren soluissa.

Kliiniset käyttöalueet

Syntetisiä kortikosteroideja käytetään moniin tarkoituksiin:

• Tulehdussairaudet (esim. nivelreuma, astma, allergiat, tulehdukselliset suolistosairaudet)
• Immunosuppressio (esim. elinsiirtojen jälkeinen hoito tai autoimmuunitaudit)
• Endokrinologinen korvaushoito (esim. primaarinen tai sekundaarinen lisämunuaisvaje — hydrokortisoni ja mineralokortikoidifludrokortisoni korvaavat puuttuvaa toimintaa)
• Joissain syöpäsairauksissa hoidon tukena (vähentämään turvotusta tai pahoinvointia)
• Paikallishoitoina: inhaloitavat, topikaaliset tai nivelinjektiot lievittävät paikallista tulehdusta ilman koko elimistöä rasittavaa vaikutusta.

Tavallisia lääkeaineita

• Hydrokortisoni (kortisolin synteettinen muoto)
• Prednisoni / prednisoloni
• Deksametasoni (pitkävaikutteinen ja voimakas)
• Fludrokortisoni (mineralokortikoidianalogi, käytetään korvaushoidossa)

Haittavaikutukset ja riskit

Kortikosteroidien pitkäaikaiskäyttöön liittyy useita haittavaikutuksia. Osa on annosriippuvaisia:

• Metabolinen: hyperglykemia, lihaskato, painonnousu
• Luusto: osteoporoosi ja murtumariski
• Endokriiniset: HPA-akselin suppressio ja addisonisoireiden riski hoidon äkillisessä lopettamisessa
• Immunosuppressio: alttius infektioille
• Verenpaineen nousu, hypokalemia (erityisesti mineralokortikoidivaikutuksen yhteydessä)
• Iho- ja kasvovaikutukset: oikuinen haavojen paraneminen, iho ohenee, Cushingin kaltaiset piirteet pitkässä käytössä

Tämän vuoksi pitkäaikainen hoito suunnitellaan yleensä pienimmällä tehokkaalla annoksella ja potilasohjaus sekä mahdollinen osteoporoosin esto ovat tärkeitä.

Taudit ja diagnostiset näkökulmat

• Cushingin oireyhtymä = liian suuri glukokortikoiditaso (endogeeninen tai iatrogeeninen)
• Addisonin tauti = lisämunuaiskuoren vajaatoiminta, jolloin tarvitaan korvaushoitoa
• Kon­genitaalinen lisämunuaisen hyperplasia = synnynnäinen steroidi­syntesän häiriö
• Diagnostiikassa käytetään mm. plasman kortisolimäärityksiä, ACTH-ärsyketestejä (ACTH-stimulaatiotesti), yöllistä kortisolitasoa ja deksametasonin suppressiotestiä sekä aldosteroni–reniini -suhdetta tutkittaessa mineralokortikoiditasapainoa.

Käytännön huomioita

• Monet potilaat tarvitsevat annoksen vähentämistä rauhallisesti (taperointi), jotta HPA-akseli palautuu.
• Raskauden ja lasten hoidossa valitaan lääke ja annostelu huolellisesti hyöty–riski-arvion perusteella.
• Paikalliset (inhalaatio-, perkutaani-, paikallis–injektiot) muodot voivat pienentää systeemisiä haittoja, mutta suurina annoksina tai pitkiä aikoja käytettynä nekin aiheuttavat vaikutuksia.

Yhteenvetona: kortikosteroidit ovat elintärkeitä hormonitoiminnan säätelijöitä ja tehokkaita lääkkeitä monissa tiloissa, mutta niiden käyttö vaatii huolellista seurantaa haittojen välttämiseksi ja elimistön omaa hormonituotantoa suojaavan suunnittelun vuoksi.

Hae kirjaimella