Roderick MacKinnon – Nobel-palkittu biofyysikko ja ionikanavien tutkija

Roderick MacKinnon — Nobel-palkittu biofyysikko, ionikanavien tutkimuksen pioneeri; lue syväluotaava esittely hänen elämästään ja tieteellisestä saavutuksestaan.

Tekijä: Leandro Alegsa

Roderick MacKinnon (s. 19. helmikuuta 1956) on molekulaarisen neurobiologian ja biofysiikan professori Rockefellerin yliopistossa. Hän sai kemian Nobel-palkinnon yhdessä Peter Agrein kanssa vuonna 2003 ionikanavien rakennetta ja toimintaa koskevasta työstään.

 

Keskeinen saavutus: MacKinnonin ryhmä käytti röntgenkristallografiaa ja muita rakennebiologian menetelmiä paljastaakseen ionikanavien molekyylitason rakenteen. Vuonna 1998 hän julkaisi merkittävän työn, jossa kuvattiin bakteeriperäisen kaliumkanavan (KcsA) 3‑ulotteinen rakenne. Tämä avasi konkreettisen näkymän siihen, miten kanavat erottavat kaliumionit natriumioneista ja miten ionit kulkevat nopeasti kanavan läpi.

Mitä löydökset kertovat: MacKinnon selvitti ionikanavan niin kutsutun selectivity filter -rakenteen, joka muodostaa suodattimen kaliumionien läpikululle. Työ näytti, miten kanavan sisäiset sitoutumiskohtien atomit — erityisesti hiilimonoksidin ja muiden atomiryhmien muodostama ympäristö — koordinoivat dehydratoituneita kaliumioneja siten, että kalium pääsee läpi mutta pienempi natrium ei. Tämä selitti pitkään arvoituksena olleen, kuinka kanavat voivat erottaa hyvin samankaltaisia ioneja ja silti mahdollistaa suurten ionivirtojen kulun hermoissa ja muissa soluissa.

Tutkimusmenetelmät ja lähestymistapa: MacKinnon yhdisti perinteisiä fysiologisia kokeita (ionivirtojen mittaus) korkean resoluution rakenneanalyysiin. Hän käytti usein yksinkertaisia bakteerikanavia ja niiden mutaatioita mallina, mikä helpotti rakenteiden selvittämistä ja toisaalta mahdollisti rakenteen ja toiminnan yhdistämisen. Työ on esimerkki siitä, miten molekyylitason rakenne voidaan yhdistää solutason fysiologiaan.

Vaikutus ja sovellukset: MacKinnonin tutkimukset ovat syventäneet ymmärrystämme hermo- ja lihassolujen sähköisestä toiminnasta ja olleet keskeisiä ionikanavien toiminnan selittämisessä. Tämä perustutkimus on vaikuttanut moniin sovellusalueisiin, kuten:

  • kanavapohjaisten sairauksien (ionikanavasairaudet eli channelopathiät) mekanismien tutkimukseen;
  • lääkekehitykseen, jossa ionikanavat ovat merkittäviä lääketieteellisiä kohteita esimerkiksi epilepsian, arytmioiden ja kiputilojen hoidossa;
  • perusbiologian ymmärryksen laajentamiseen, jonka avulla voidaan kehittää uusia kokeellisia ja terapeutisia lähestymistapoja.

Ura ja opetus: MacKinnon on toiminut pitkään Rockefellerin yliopistossa, johtanut tutkimusryhmää ja toiminut ohjaajana useille jatko-opiskelijoille ja post-doc-tutkijoille. Hänen työnsä on yhdistelmä rakennebiologiaa, biofysiikkaa ja neurobiologiaa, ja se on toiminut esikuvana monille ionikanavien tutkijoille ympäri maailmaa.

Palkinnot ja tunnustus: Nobel-palkinnon lisäksi hänen työnsä on saanut laajaa tieteellistä tunnustusta kansainvälisesti. Nobel-komitean perusteluissa korostettiin juuri rakennetta ja mekanismia koskevan ymmärryksen syventämistä, mikä on muuttanut tapaa, jolla ionikanavien toimintaa tutkitaan.

Yhteenveto: Roderick MacKinnon on yksi ionikanavien rakenteen ja toiminnan selkeyttäjistä. Hänen tutkimuksensa on antanut konkreettisen selityksen sille, miten ionikanavat pystyvät valikoivasti kuljettamaan ioneja ja kuinka tämä toiminta linkittyy solujen sähköiseen viestintään. Työn vaikutukset ulottuvat perustutkimuksesta lääketieteelliseen soveltamiseen ja jatkavat vaikuttamistaan nykytutkimuksessa.

Elämäkerta

Varhainen elämä ja koulutus

MacKinnon syntyi Burlingtonissa, Massachusettsissa, ja opiskeli aluksi Bostonin Massachusettsin yliopistossa. MacKinnon siirtyi vuoden kuluttua Brandeisin yliopistoon, jossa hän suoritti biokemian kandidaatin tutkinnon vuonna 1978 ja tutki kalsiumin kulkeutumista solukalvon läpi Christopher Millerin laboratoriossa tekemässään opinnäytetyössä. Brandeisissa MacKinnon tapasi myös tulevan vaimonsa ja työtoverinsa Alice Leen.

Saatuaan tutkinnon Brandeisista MacKinnon aloitti lääketieteellisen opinnot Tuftsin yliopistossa. Hän väitteli tohtoriksi vuonna 1982 ja sai sisätautien erikoislääkärikoulutuksen Beth Israel -sairaalassa Bostonissa. Hän ei ollut tarpeeksi tyytyväinen lääkärin ammattiin, joten vuonna 1986 hän palasi Christopher Millerin laboratorioon Brandeisiin jatko-opiskelemaan.

Ura

Vuonna 1989 hänet nimitettiin Harvardin yliopiston apulaisprofessoriksi, jossa hän tutki kaliumkanavan vuorovaikutusta skorpionimyrkystä otetun toksiinin kanssa. Hän oppi puhdistamaan proteiineja ja käyttämään röntgenkristallografiaa. Vuonna 1996 hän siirtyi Rockefellerin yliopistoon professoriksi ja molekulaarisen neurobiologian ja biofysiikan laboratorion johtajaksi. Siellä hän alkoi tutkia kaliumkanavan rakennetta. Nämä kanavat ovat erityisen tärkeitä hermostolle ja sydämelle. Kanavien avulla kaliumionit voivat ylittää solukalvon.

 

Tieteellinen panos

Kaliumkanavilla on näennäisesti outo toiminta: ne sallivat kaliumionien kulun, mutta eivät paljon pienempien natriumionien kulun. Ennen MacKinnonin työtä kaliumkanavien yksityiskohtainen molekyyliarkkitehtuuri ja tarkat keinot, joilla ne johtavat ioneja, jäivät spekulatiivisiksi. Vuonna 1998 MacKinnon ja kollegat määrittivät röntgenkristallografian avulla bakteereista peräisin olevan kaliumkanavan kolmiulotteisen molekyylirakenteen, vaikka integraalisten kalvoproteiinien rakenteelliselle tutkimukselle oli ollut esteitä, jotka olivat pysäyttäneet useimmat yritykset vuosikymmeniksi. Tämän rakenteen ja muiden biokemiallisten kokeiden avulla MacKinnon ja kollegat pystyivät selittämään tarkan mekanismin, jolla kaliumkanavan selektiivisyys tapahtuu.

Hänen palkittu tutkimustyönsä tehtiin pääasiassa Cornellin yliopiston Cornell High Energy Synchrotron Source (CHESS) -lähteessä ja Brookhavenin kansallisen laboratorion National Synchrotron Light Source (NSLS) -lähteessä.

 

Palkinnot ja tunnustukset

  • 1997 - Newcomb Cleveland -palkinto
  • 1998 - W. Alden Spencer -palkinto
  • 1999 - Albert Lasker -palkinto lääketieteellisestä perustutkimuksesta
  • 2000 - Valitaan Yhdysvaltain kansalliseen tiedeakatemiaan.
  • 2000 - Rosenstiel-palkinto
  • 2001 - Gairdner-säätiön kansainvälinen palkinto
  • 2003 - Louisa Gross Horwitz -palkinto Columbian yliopistosta
  • 2003 - Nobelin kemianpalkinto
 


Etsiä
AlegsaOnline.com - 2020 / 2025 - License CC3