Musiikki
Piperin ensimmäinen tilaisuus päästä viihdemaailmaan tuli teini-ikäisenä, kun hänet valittiin esiintymään lauantaiaamun lastenohjelmaan Scratchy and Co. Myöhemmin Piper sai roolin pop-lehti Smash Hitsia mainostavassa televisiomainoksessa. Vuonna 1996 hän lauloi taustalaulajana kappaleessa Nobody's Business. Se oli h20:n tanssikappale. Pian sen jälkeen hänelle tarjottiin levytyssopimusta viisitoistavuotiaana, ja vuonna 1998 hänestä tuli kaikkien aikojen nuorin artisti, joka aloitti Britannian singlelistan ykkössijalla kappaleella "Because We Want To", joka julkaistiin artistinimellä "Billie". Hänen seuraaja-singlensä "Girlfriend" aloitti myös listaykköseksi, ja hänen ensimmäinen albuminsa Honey to the B (joka julkaistiin heti sen jälkeen) aloitti 14. sijalla Yhdistyneen kuningaskunnan albumilistalla. Hän julkaisi albumilta kaksi muuta singleä, "She Wants You" ja "Honey to the B"; molemmat kappaleet nousivat sijalle 3.
Piper käytti sitten vuoden nauhoittaakseen toisen albuminsa. Hän päätti julkaista lisää levyjä koko nimellään Billie Piper. Hän palasi singlelistalle toukokuussa 2000 uudella, seksikkäämmällä soundilla. Hän nousi ykköseksi kappaleella "Day & Night", mutta menestys ei jatkunut. Hän odotti seuraavaan syyskuuhun asti julkaistakseen "Something Deep Inside". Se ylsi Yhdistyneen kuningaskunnan singlelistalla sijalle 4. Lokakuussa 2000 Piper julkaisi toisen albuminsa Walk of Life, joka nousi Ison-Britannian albumilistalla sijalle 14. Kappale "Walk of Life", joka oli albumin viimeinen single, julkaistiin joulukuussa 2000, ja se nousi Britannian singlelistalla sijalle 25. Se oli ensimmäinen single.
Tässä 1999, Piper oli ehdolla kaksi BRIT Awards ja nimettiin paras naistähti Smash Hits Poll voittajien juhlissa, vaikka jälkimmäisessä seremoniassa hän alkoi itkeä, kun kateelliset fanit buuasivat Ritchie Neville, jäsen poikabändi Five, jota hän seurusteli tuolloin.
Tammikuun 15. päivänä 2007 BBC Radio 1:n DJ Chris Moyles aloitti kampanjan saadakseen "Honey to the B:n" takaisin Top 100 -listalle latausmyynnin perusteella testatakseen uusia, latausmyyntiä suosivia listasääntöjä. Kampanja oli erittäin onnistunut, ja "Honey to the Bee" nousi uudelleen Britannian viralliselle singlelistalle sijalle 17, kahdeksan vuotta sen ensimmäisen julkaisun jälkeen.
Piper laulaa mieluummin huulilla esitysten aikana. Hän perustelee tätä sillä, että hän pelkää, ettei pystyisi laulamaan livenä. Vuonna 1999 hän kuitenkin päätti kokeilla oikeasti laulamista Amerikan-kiertueensa aikana. Yleisö piti siitä, mutta Piper sanoi, että se hermostutti häntä liikaa, jotta hän olisi tehnyt sen Britanniassa, jossa hänellä oli paljon enemmän faneja. . []
Televisio
Pitkän tauon jälkeen Piper päätti lopettaa pop-uransa vuonna 2003 ja palata ensimmäiseen tavoitteeseensa, näyttelemiseen. Hän otti näyttelemistunteja asuessaan Lontoossa. Piper sai näistä esiintymisistä erittäin hyviä arvosteluja, ja kriitikot sanoivat, että hän oli paljon parempi näyttelijä kuin laulaja.
Vuonna 2004 Piper esiintyi elokuvissa The Calcium Kid, Orlando Bloomin hahmon romanttisena kiinnostuksen kohteena, ja Things to do Before You're Thirty. Vähän ennen Doctor Who -elokuvan parissa työskentelyn aloittamista hän oli yksi päähenkilöistä venäläisen poptähden Alsoun rinnalla kauhuelokuvassa Spirit Trap, joka julkaistiin kesällä 2005 huonoin arvosteluin.
Toukokuussa 2004 ilmoitettiin, että Piper näyttelee Rose Tyleria, Christopher Ecclestonin esittämän Tohtorin seuralaista BBC:n pitkäaikaisessa televisiosarjassa Doctor Who, joka alkaa vuonna 2005. Piper voitti suosituimman näyttelijän kategorian vuosien 2005 ja 2006 National Television Awardsissa työstään Doctor Who -sarjassa. BBC News nimesi Piperin yhdeksi vuoden 2005 "vuoden kasvoista", mikä johtui pääasiassa hänen menestyksestään Doctor Who -sarjassa. The South Bank Show Awards -gaalassa 27. tammikuuta 2006 Piper sai The Times Breakthrough Award -palkinnon onnistuneesta siirtymisestään laulamisesta näyttelemiseen. Maaliskuussa 2006 Television and Radio Industries Club nimesi Piperin vuotuisessa palkintoseremoniassaan parhaaksi uudeksi televisiolahjakkuudeksi. Syyskuussa 2006 Piper nimettiin parhaaksi näyttelijäksi TV Quick and TV Choice Awards -kilpailussa.
Uudistetun Doctor Who -sarjan erittäin menestyksekkään ensimmäisen sarjan päätyttyä brittiläiset tiedotusvälineet julkaisivat säännöllisesti ristiriitaisia raportteja siitä, kuinka kauan Piper pysyisi mukana ohjelmassa. Maaliskuussa 2006 hän väitti jatkavansa Doctor Whon kolmannella kaudella vuonna 2007. Toukokuun 10. päivänä 2006 hänen kuitenkin kerrottiin harkitsevan sarjan lopettamista, vaikka hän ilmaisi kiinnostuksensa esittää tulevaisuudessa naispuolista versiota tohtorista (mahdollisesti liittyen ehdotettuun Doctor Who -sarjan Rosea käsittelevään spin-off-sarjaan, josta myöhemmin luovuttiin). BBC ilmoitti 15. kesäkuuta 2006, että hän lähtee toisen sarjan viimeisessä jaksossa "Doomsday". Piperin päätös lähteä oli tehty jo vuotta aiemmin, mutta se pysyi salassa, kunnes uutinen hänen lähdöstään tuli julkisuuteen.
27. marraskuuta 2007 BBC vahvisti, että hän palaisi Rose Tylerin rooliin neljännessä sarjassa kolmeksi jaksoksi. Myöhemmin Russell T Davies vahvisti Doctor Who Magazine -lehdessä, että tätä paluuta oli suunniteltu hänen lähdöstään lähtien. Turn Left Doctor Who Confidential -lehdessä paljastettiin myös, että Billie oli tehnyt järjestelyjä palatakseen Rosen rooliin sen jälkeen, kun hän päätti lähteä.
Sarja alkoi huhtikuussa 2008, ja useiden cameojen jälkeen Piper teki virallisen paluunsa Rosen roolissa sarjan neljässä viimeisessä jaksossa Turn Left, The Stolen Earth ja Journey's End. Hän ei ole sanonut, palaako hän rooliin uudelleen, vaikka Doctor Who Confidential -ohjelmassa hän sanoi, että hänen mielestään "Tohtorin ja Rosen kohdalla se ei ole koskaan oikeastaan loppu", mutta luultavasti "lähitulevaisuudessa".
Marraskuussa 2005 Piper näytteli Heroa BBC:n sovituksessa Much Ado About Nothing, joka on päivitetty nykyaikaan kuten Canterburyn tarinat -sarjassa, jossa hän esiintyi, ja jossa Hero on nyt televisioaseman säätiedottaja.
Piper on saanut valmiiksi työnsä BBC:n versiossa Philip Pullmanin historiallisesta romaanista The Ruby in the Smoke, joka esitettiin joulukuussa 2006.Piper näytteli päähenkilöä Sally Lockhartia, viktoriaanista orpoa. BBC aikoo filmata kaikki neljä Pullmanin Sally Lockhart -romaania, ja Piper jatkaa roolissa joulukuussa 2007 esitetyssä The Shadow in the North -romaanissa. Vuonna 2007 hän näytteli päähenkilö Fanny Pricea Jane Austenin romaanin Mansfield Park sovituksessa, joka esitettiin ITV1-kanavalla. Tämä oli hänen ensimmäinen näyttelijän roolinsa televisiossa muulle yleisradioyhtiölle kuin BBC:lle.
Piper on tehnyt ääniä useisiin televisiomainoksiin, muun muassa kesäkuussa 2007 esitettyyn Comfort-kankaanpehmentimen mainokseen.
Piper näyttelee Secret Diary of a Call Girl -elokuvassa, joka on ITV2-versio Belle de Jourin The Intimate Adventures of a London Call Girl -kirjasta, joka on muistelmateos, jossa kerrotaan yksityiskohtaisesti huippuluokan prostituoidun elämästä. Sarjassa, joka alkoi 27. syyskuuta 2007, Piper esiintyi useissa puolialastomissa kohtauksissa, kuten lesbokohtauksessa ja yhdessä kohtauksessa, jossa hän satuloi asiakkaan ja ratsasti tällä kuin hevosella. Toukokuussa 2008 aloitettiin toisen sarjan kuvaukset, jossa Piper näyttelee pääosaa. Sarjan kuvausten aikana palkattiin kaksi kaksoisolentoa, jotta Piperin raskaus saataisiin tehokkaasti piiloon.
Teatteri
Piper esiintyi ensimmäisen kerran Christopher Hamptonin näytelmän Treats kiertävässä tuotannossa, joka avattiin Windsorissa vuoden 2007 alussa. Treats oli tarkoitus lopettaa kiertueensa West Endissä, Garrick-teatterissa, alkaen 28. helmikuuta 2007 esikatselukierroksella 20. helmikuuta. Näytelmä päättyi virallisesti 26. toukokuuta alkaen.
