Perinnöllinen hemokromatoosi – oireet, syyt, periytyminen ja hoito

Perinnöllinen hemokromatoosi – tunnista oireet, ymmärrä syyt ja periytyminen sekä löydä tehokkaat hoidot ja käytännön neuvot rauta-arvojen hallintaan.

Perinnöllinen hemokromatoosi on perinnöllisen häiriön aiheuttama sairaus, jossa henkilölle kertyy vaarallinen määrä rautaa elimistöön.

Ihmisillä, kuten useimmilla eläimillä, ei ole keinoja erittää ylimääräistä rautaa. Ylimääräinen rauta kertyy kudoksiin ja elimiin ja häiritsee niiden normaalia toimintaa.

Taudin perinnöllinen muoto on yleisin pohjoiseurooppalaista syntyperää olevilla, erityisesti kelttiläistä syntyperää olevilla. Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti, mikä tarkoittaa, että geenin molemmissa kopioissa kussakin solussa on mutaatioita. Useimmiten autosomaalista resessiivistä periytyvää tautia sairastavan henkilön vanhemmat kantavat kumpikin yhtä kopiota mutatoituneesta geenistä, mutta heillä ei ole taudin merkkejä ja oireita.

Oireet

Perinnöllinen hemokromatoosi kehittyy usein hitaasti. Varhaisoireet ovat helposti sekoitettavissa muihin yleisiin vaivoihin:

• Väsymys ja yleinen heikotus
• Lihas- ja nivelkivut, erityisesti sormien ja ranteiden nivelissä
• Ihon ruskehtava tai "pronssinen" sävy (hyperpigmentaatio)
• Sexuaalitoiminnan häiriöt, kuten libidon lasku, impotenssi ja kuukautishäiriöt (hypogonadismi)
• Metaboliset ongelmat, kuten verensokerin säätelyn häiriöt ja diabetes
• Maksan oireet, kuten vatsan oikean yläkulman kipu, maksan suurentuminen ja edennyt tauti -> maksakirroosi
• Sydänongelmat, kuten rytmihäiriöt, kardiomyopatia ja sydämen vajaatoiminta

Ilman hoitoa korkea raudan määrä voi johtaa pysyvään elinvaurioon (esim. maksakirroosi, sydänsairaudet, diabetekseen ja hedelmättömyyteen liittyvät komplikaatiot).

Syy ja taustamekanismi

Useimpien perinnöllisten hemokromatoosimuotojen taustalla on mutaatio HFE-geenissä, joka säätelee raudan imeytymistä suolistosta. Yleisimmät löydetyt muutokset ovat C282Y ja H63D. Tavallisin sairauteen johtava tilanteen on C282Y-homozygotia (molemmat geenikopiot muuttuneet); myös C282Y/H63D -kombinaatio (kompoundiheterotsygootti) voi aiheuttaa oireita, usein lievemmin.

Kuitenkin geneettinen muutos ei aina johda oireisiin: ilmenee variaatiota muutoksen ilmenemisessä (penetranssi). Osa C282Y-homotsygooteista ei saa koskaan kliinistä tautia, mutta heillä on kohonnut raudansäätelyn riski.

Periytyminen ja perheterveys

Kuten mainittu, periytyminen on yleensä autosomaalinen resessiivinen. Tämä tarkoittaa, että sairauden ilmenemiseen tarvitaan useimmiten kaksi mutatoitunutta geenikopiota (toinen kummaltakin vanhemmalta). Kantajilla (yksi mutatoitunut kopio) ei yleensä ole oireita, mutta he voivat siirtää muutoksen jälkeläisilleen.

Jos kumpikin vanhempi kantaa yhtä muuttunutta HFE-geenin kopiota, riski saada sairaus periytyvänä yhdistelmänä on seuraava per lapsi: 25 % sairastuu (kaksi mutaatiokopiota), 50 % on kantajia (yksi mutaatio) ja 25 % ei peri muutosta.

Perheenjäsenille (sisaret, veljet, lapset) suositellaan usein seulontaa verikokein ja/tai geenitestillä, jos sukupuussa on todettu tautitapauksia. Perinnöllisyysneuvonta auttaa ymmärtämään riskejä ja testaustarpeita.

Diagnoosi

Ensivaikutelma syntyy laboratoriokokeista:

• Transferriinin kyllästyminen (transferrin saturation): koholla, yleensä yli ~45 % arvoa pidetään epäilyttävinä.
• Serrasitiini (ferritiini): varastorauta-arvo voi olla kohonnut (usein miehillä >300 µg/L ja naisilla >200 µg/L, mutta viitearvot vaihtelevat laboratorion mukaan).

Jos laboratorioarvot viittaavat rautaylimäärään, tehdään usein geenitestaus HFE-geeniin (esim. C282Y ja H63D). Laajemmissa tai epätyypillisissä tapauksissa voidaan käyttää muita geneettisiä tutkimuksia. Maksan tilaa arvioidaan tarvittaessa kuvantamisella ja joskus maksan koepalalla.

Hoito ja seuranta

Tärkein ja tehokkain hoito on verenpoisto (flebotomia). Toistuvat verenluovutukset vähentävät elimistön rautavarastoja, palauttavat usein oireita ja estävät sairauden etenemistä, jos hoito aloitetaan riittävän varhain. Aloitusvaiheessa verenpoistoja tehdään tiheämmin (esim. viikoittain), kunnes ferritiini laskee tavoitetasolle; ylläpitohoidossa poistoja tehdään harvemmin.

Jos verenpoisto ei ole mahdollista (esim. vaikea anaemia tai muut vasta-aiheet), voidaan käyttää raudankehitysentsyymien kelatoivia lääkkeitä (rautaa sitovia lääkeaineita), kuten deferasiroksia tai deferoksamiinia, mutta näitä käytetään pääasiassa sekundaarisissa rauta-ylikuormitustiloissa tai erityistapauksissa.

Hoitotavoitteena on yleensä laskea ferritiini alle noin 50–100 µg/L ja normalisoida transferriininsaturaatio. Hoidon aloituksen jälkeen seuranta laboratorioarvoin jatkuu säännöllisesti.

Elämäntapaohjeet ja muut huomioitavat asiat

• Vältä rautalisien käyttöä ja rautapitoisten ruokalisien nauttimista ilman lääkärin ohjeita.
• Vältä runsasta C-vitamiinin ottamista rautapitoisten aterioiden yhteydessä, sillä C-vitamiini lisää raudan imeytymistä.
• Alkoholin käyttöä suositellaan rajoitettavaksi, koska alkoholi voimistaa maksan vaurioitumista ja -sairauden riskiä.
• Raaka simpukka- ja äyriäistuotteiden (esim. osterit) välttäminen on suositeltavaa, koska raudan ylikuormituksessa riski vakaviin verenmyrkytyksiin (esimerkiksi Vibrio-bakteerit) voi lisääntyä.
• Maksasairauksiin liittyvien riskien vähentämiseksi rokotukset hepatiitti A ja B vastaan kannattaa varmistaa.

Ennaltaehkäisy, seulonta ja perhesuunnittelu

Yleinen väestöseulonta ei ole laajalti suositeltu, mutta henkilöt, joilla on sukulaisia perinnöllisen hemokromatoosin takia, hyötyvät seulonnasta. Geneettinen testaus ja laboratorioseuranta auttavat tunnistamaan riskissä olevat henkilöt ennen kuin elinvauriot kehittyvät.

Perinnöllisyysneuvonnassa käydään läpi testauksen merkitys, mahdolliset hoitovaihtoehdot ja lasten riski periä muutos.

Ennuste

Jos diagnoosi tehdään varhaisessa vaiheessa ja hoito aloitetaan ennen pysyvien elinvaurioiden syntymistä, ennuste on yleensä hyvä ja elinvaurioita voidaan estää. Pitkälle edenneet vauriot, kuten maksan kirroosi tai krooninen sydänsairaus, voivat jäädä pysyviksi ja vaativat erikoishoitoa.

Yhteenveto

Perinnöllinen hemokromatoosi on hoitokelpoinen sairaus, jos se tunnistetaan ajoissa. Jos suvussa on tautitapauksia tai kärsit oireista, kuten selittämättömästä väsymyksestä, nivelkivuista tai epätavallisesta ihonväristä, keskustele lääkärin kanssa verikokeista ja mahdollisesta geenitestistä. Ajoissa aloitettu verenpoistoterapia voi palauttaa elämänlaadun ja estää vakavat komplikaatiot.

Kysymyksiä ja vastauksia

K: Mikä on perinnöllinen hemokromatoosi?

K: Miksi ihmisillä kertyy ylimääräistä rautaa elimistöönsä tämän häiriön yhteydessä?

K: Kuka todennäköisimmin kärsii hemokromatoosin perinnöllisestä muodosta?

K: Miten tauti periytyy?

K: Voivatko vanhemmat siirtää mutatoituneen geenin lapsilleen?

K: Mitä oireita perinnöllinen hemokromatoosi aiheuttaa?

K: Onko perinnöllinen hemokromatoosi parannettavissa oleva sairaus?

Hae kirjaimella