
Andrew Zachary Fire (s. 27. huhtikuuta 1959 Palo Alto, Kalifornia) on yhdysvaltalainen biologi. Hän on patologian ja genetiikan professori Stanfordin yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa. Fire sai vuonna 2006 Nobelin fysiologian tai lääketieteen palkinnon RNA-interferenssin löytämisestä. Tutkimus tehtiin Carnegie Institution for Science -laitoksessa ja julkaistiin vuonna 1998.
RNA‑interferenssi — mitä Fire löysi
Andrew Z. Firen ja kollegoiden työ paljasti, että solussa voi tapahtua hyvin tehokas ja spesifinen geenien hiljentäminen käyttämällä kaksijuosteista RNA:ta (dsRNA). He osoittivat, että dsRNA käynnistää mekanismin, joka tunnistaa ja hajottaa vastaavaa lähetti‑RNA:ta (mRNA), jolloin tietyn geenin proteiinintuotanto estyy. Tämä ilmiö tunnetaan nimellä RNA‑interferenssi (RNAi).
Keskeisiä piirteitä mekanismista ovat muun muassa:
- dsRNA pilkotaan pieniksi RNA‑paloiksi (siRNA) entsymaattisesti;
- siRNA:t liitetään proteiinikomplekseihin (kuten RISC), jotka ohjaavat mRNA:n tunnistusta;
- kompleksi leikkaa tai estää tunnistetun mRNA:n, mikä johtaa geenin hiljentymiseen.
Merkitys ja sovellukset
Firen löytö mullisti perusbiologian tutkimuksen tekemällä mahdolliseksi geenien tilapäisen "poiskytkennän" monissa eliöissä. RNAi on nykyisin keskeinen työkalu funktionaalisessa genomiikassa: tutkimusryhmät voivat tutkia geenin toimintaa hiljentämällä sen ja seuraamalla vaikutuksia.
Lisäksi RNA‑perusteisilla menetelmillä on ollut suuri vaikutus lääketieteeseen ja bioteknologiaan. Niitä on kehitetty diagnostisiin ratkaisuihin ja hoitomuotoihin erityisesti niissä sairauksissa, joissa tietyn geenin ilmentymän estäminen on hyödyllistä. Käytännön sovelluksissa haasteita ovat muun muassa lääkkeen kohde‑jakelu soluun, tehokkuus ja mahdolliset sivuvaikutukset tai ei‑toivotut vaikutukset muihin geeneihin.
Työ ja ura
Firen ura yhdistää perustutkimusta ja yliopistotyötä. Hän työskenteli pitkään Carnegie Institution for Science -laitoksessa, ja hän toimii professuurissa Stanfordin yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa. Hänen tutkimuksensa on keskittynyt pieniin RNA‑molekyyleihin, geenien säätelyyn ja niihin liittyviin solutason mekanismeihin.
Palkinnot ja tunnustus
RNAi‑löydöksestä Fire sai yhdessä Craig C. Mello:n kanssa vuonna 2006 Nobelin fysiologian tai lääketieteen palkinnon. Löydös on saanut laajaa kansainvälistä tunnustusta, koska se avasi täysin uusia tutkimus- ja hoitomahdollisuuksia biologian ja lääketieteen aloilla.
Andrew Z. Fire nähdään yhtenä merkittävimmistä molekyylibiologian vaikuttajista viime vuosikymmeninä. Hänen työnsä on sekä lisännyt perustietämystä geenien säätelystä että luonut teknologisen pohjan monille nykyaikaisille biolääketieteellisille sovelluksille.