Insuliini – haiman hormoni, joka säätelee verensokeria ja aineenvaihduntaa
Insuliini, haiman hormoni joka säätelee verensokeria ja aineenvaihduntaa. Tutustu sen toimintaan, vaikutuksiin diabetekseen ja hoitomahdollisuuksiin — lue lisää.
Insuliini on haiman tuottama hormoni, joka säätelee veren glukoosipitoisuutta.
Ihmiset, jotka eivät pysty tuottamaan insuliinia elimistössään tai jotka tuottavat sitä, mutta joiden elimistö ei pysty käyttämään sitä kunnolla, sairastavat diabetesta. Kun veren glukoosipitoisuus laskee alle tietyn tason, ihmiskeho alkaa käyttää varastoitua sokeria energianlähteenä glykogenolyysin avulla. Tämä prosessi hajottaa maksaan ja lihaksiin varastoituneen glykogeenin glukoosiksi, jota voidaan sitten käyttää energianlähteenä. Insuliini on keskeinen aineenvaihdunnan ohjausmekanismi. Insuliinia käytetään myös ohjaussignaalina muille kehon järjestelmille (kuten aminohappojen otto kehon soluihin). Lisäksi sillä on useita muita anabolisia vaikutuksia koko kehossa. Insuliini vaikuttaa verisuonten joustavuuteen ja kognitioon.
Ihmisen insuliini on 51 aminohaposta koostuva peptidihormoni, jonka molekyylipaino on 5808 Da. Langerhansin saarekkeet haimassa tuottavat insuliinia. Nimi tulee latinankielisestä sanasta insula, joka tarkoittaa "saarta". Insuliinin rakenne vaihtelee hieman eläinlajien välillä. Eri eläinlähteistä peräisin olevalla insuliinilla on erilaisia vaikutuksia ihmisen hiilihydraattiaineenvaihduntaprosessiin. Sian insuliini on erityisen lähellä ihmisen versiota. Niinpä diabetesta sairastavat ihmiset voivat ottaa sioista uutettua insuliinia sen sijaan, että tuottaisivat omaa insuliinia.
Miten insuliini syntetisoidaan ja vapautuu
Insuliini syntetisoidaan haiman beta-soluissa ensin esiasteena nimeltään preproinsuliini. Preproinsuliinista poistetaan signalipeptidi ja muodostuu proinsuliini, joka pilkotaan edelleen insuliiniksi ja C-peptidiksi varastoitaviksi granuloiksi. Insuliinin vapautuminen on glukoosiriippuvaista: verensokerin noustessa beetasolujen glukoosinotto lisää solun ATP-tuotantoa, mikä sulkee K-ATP-kanavia, avaa Ca2+-kanavia ja johtaa kalsiumin sisäänvirtaukseen sekä eksosytoosiin. Vapautuminen tapahtuu tyypillisesti kaksivaiheisesti: nopea varastoidun insuliinin vapautus ja hitaampi jatkuva uutuusinsuliinin eritys.
Toimintamekanismi solutasolla
Insuliini sitoutuu solukalvon insuliinireseptoriin, joka on tyrosiinikinaasityyppinen reseptori. Reseptorin aktivoituminen käynnistää signaaliketjun (mm. IRS–PI3K–Akt), joka johtaa mm. GLUT4-glukoositransporttereiden siirtymiseen lihas- ja rasvasolujen kalvolle, jolloin glukoosinotto lisääntyy. Näiden reittien kautta insuliini myös säätelee proteiinisynteesiä, lipogeneesiä ja estää glukoneogeneesiä ja lipolyysiä.
Metaboliset vaikutukset
- Hiilihydraatit: lisää glukoosinottoa ja glykogeenisynteesiä maksassa ja lihaksissa, estää glukoneogeneesiä.
- Rasvat: edistää rasvahappojen synteesiä ja triglyseridien varastoitumista sekä estää rasvakudoksen lipolyysiä.
- Proteiinit: lisää aminohappojen ottoa ja proteiinisynteesiä solutasolla, estää proteiinikataboliaa.
Farmakologia ja lääkeinsuliinit
Diabeteksen hoidossa käytetään erilaisia insuliinivalmisteita, kuten lyhytvaikutteisia (esim. insuliini lispro, aspart), keskipitkiä ja pitkävaikutteisia (esim. glargiini, deteremi, degludek). Useimmat nykyinsuliinit valmistetaan rekombinanttiteknologialla bakteereissa tai hiivoissa; näin saadaan ihmisen insuliinille lähellä olevaa tuotetta, joka vähentää allergiariskiä verrattuna eläinperäiseen insuliiniin. Insuliinia annetaan pääasiassa subkutaanisesti, mutta on olemassa myös insuliinipumppuja ja joitakin vaihtoehtoisia antoreittejä (esim. inhalaatio).
Mittaaminen, biologiset merkkiaineet ja turvallisuus
C-peptidiä mitataan usein erottamaan kehon oma insuliinintuotanto ja ruiskutettu insuliini, koska C-peptidi vapautuu yhtäaikaisesti endogeenisen insuliinin kanssa mutta ei ole osa injektoitua valmistetta. Insuliiniannokset ilmoitetaan yleensä kansainvälisinä yksiköinä (IU). Hoidon riskeihin kuuluvat erityisesti hypoglykemia (veren sokerin liiallinen lasku) ja painonnousu; pitkäaikaisessa liiallisessa insuliinisignaloinnissa voi myös esiintyä lipohypertrofiaa ahteriin pistoskohdissa.
Insuliini, insuliiniresistenssi ja sairaudet
Insuliinivasteen heikkeneminen (insuliiniresistenssi) on keskeinen osa tyypin 2 diabetesta ja metabolista oireyhtymää. Pitkittynyt hyperinsulinemia voi olla sekä syy että seuraus lihavuuteen ja aineenvaihduntahäiriöihin. Insuliinin säätelyhäiriöillä on vaikutusta myös verenkiertoelimistöön ja keskushermostoon; tutkimuksessa on liitetty insuliinin toimintahäiriöitä mm. kognition muutoksiin ja joidenkin neurodegeneratiivisten sairauksien riskin nousuun.
Käytännön huomioita
- Diabeteksen hoito perustuu yksilöllisiin tarpeisiin: ruokavalio, liikunta, suun kautta otettavat lääkkeet ja tarvittaessa insuliini.
- Insuliinihoitoa käyttävien tulee seurata verensokeriaan säännöllisesti ja kouluttautua hypoglykemian tunnistamiseen ja hoitoon.
- Uusin hoitoteknologia, kuten jatkuva glukoosimittaus (CGM) ja älykkäät insuliinipumput, auttaa tasaamaan verensokeria ja vähentämään hypoglykemian riskiä.
Insuliini on siis keskeinen hormoni, joka säätelee energiankäyttöä ja aineenvaihduntaa monipuolisesti. Sen puutos tai toimintahäiriö vaikuttaa laaja-alaisesti koko elimistöön, minkä takia insuliinin ymmärtäminen ja asianmukainen hoito ovat tärkeitä kansanterveysasioita.
Historia
Nicolae Paulescu, romanialainen fysiologian professori Bukarestin lääketieteen ja farmasian yliopistossa, eristi ensimmäisenä insuliinin. Hän teki sen vuonna 1916. Hän antoi sille nimeksi pankreiini. Hän eristi sen kehittämällä vesipitoisen haimauutteen, joka diabeetikkokoiralle ruiskutettuna vaikutti normalisoivasti verensokeriarvoihin. Hän joutui keskeyttämään kokeensa ensimmäisen maailmansodan vuoksi. Vuoden 1921 alussa hän kirjoitti neljä artikkelia Bukarestissa tekemästään työstä ja diabeettisella koiralla tekemistään kokeista. Myöhemmin samana vuonna hän selvitti yksityiskohtaisesti työtään julkaisemalla laajan valkokirjoituksen diabeetikkoeläimeen ruiskutetun haimauutteen vaikutuksesta, jota hän kutsui nimellä: "Research on the Role of the Pancreas in the Food Assimilation", ja "Archives Internationales de Physiologie" sai artikkelin 22. kesäkuuta 1921, ja sen valokopio on saatavilla Gersteinin tiedekeskuksessa. https://insulin.library.utoronto.ca/islandora/object/insulin%3AT10137.
Tohtori Frederick Banting, yleislääkäri, joka opetti myös ortopediaa ja antropologiaa osa-aikaisesti Länsi-Ontarion yliopistossa Lontoossa Paulescun julkaistun tutkimuksen aikaan, joka koski jo kehitettyä vesipohjaista haimauutetta, ja Charles Best, 22-vuotias lääketieteen opiskelija Toronton yliopistossa, joka työskenteli tuohon aikaan kirurgi Frederick Bantingin assistenttina, tekivät myös samankaltaisia kokeita, kun he yrittivät löytää parannuskeinon diabetekseen. Näissä kokeissa he käyttivät myös koiria.
He tiesivät ensimmäisen kerran, että insuliini voi hallita ihmisen diabetesta, kun he ruiskuttivat insuliinia 14-vuotiaalle Leonard Thompson -nimiselle pojalle, joka oli kuolemassa diabetekseen. Pistoksen jälkeen hän selvisi hengissä. Banting sai vuonna 1923 yhdessä John Macleodin kanssa Nobelin fysiologian tai lääketieteen palkinnon insuliinin keksimisestä. Bestiä ja Paulescua ei tuolloin palkittu.
Ensimmäisen geneettisesti muunnetun, synteettisen "ihmisinsuliinin" tuotti Herbert Boyer laboratoriossa vuonna 1977 käyttäen E. coli -bakteeria.
Kysymyksiä ja vastauksia
K: Mikä on insuliini?
V: Insuliini on haiman tuottama hormoni, joka säätelee veren glukoosipitoisuutta. Se edistää sokerin imeytymistä verestä ja varastoi sitä rasvasoluihin.
K: Mitä diabetes on?
V: Diabetes on sairaus, jossa ihmiset eivät pysty tuottamaan riittävästi insuliinia tarpeisiinsa tai eivät pysty tuottamaan insuliinia lainkaan.
K: Miten ihmiskeho käyttää varastoitua sokeria energianlähteenä?
V: Kun veren glukoosipitoisuus laskee alle tietyn tason, ihmiskeho alkaa käyttää varastoitua sokeria energianlähteenä glykogenolyysin avulla. Tämä prosessi hajottaa maksaan ja lihaksiin varastoituneen glykogeenin glukoosiksi, jota voidaan sitten käyttää energianlähteenä.
K: Mitä muita vaikutuksia insuliinilla on kehossamme?
V: Sen lisäksi, että insuliini on keskeinen aineenvaihdunnan ohjausmekanismi, se toimii myös ohjaussignaalina muille kehon järjestelmille (kuten aminohappojen otto kehon soluihin) ja sillä on useita muita anabolisia vaikutuksia koko kehossamme.
K: Missä kehossamme tuotetaan insuliinia?
V: Insuliinia tuottavat haimassamme sijaitsevat Langerhansin saarekkeiksi kutsutut erikoistuneet solut.
K: Kuinka monta aminohappoa ihmisen insuliini sisältää?
V: Ihmisen insuliini sisältää 51 aminohappoa, ja sen molekyylipaino on 5808 Da.
K: Voivatko diabetesta sairastavat ihmiset ottaa insuliinia eläimistä sen sijaan, että tuottaisivat sitä itse?
V: Kyllä, sikainsuliini on erityisen lähellä ihmisen insuliinia, joten diabetesta sairastavat ihmiset voivat käyttää tällaista eläinperäistä insuliinia oman insuliinin tuottamisen sijasta.
Etsiä