NHA
17. helmikuuta 1910 Chicoutimi Hockey Club pelasi epävirallisen pelin Montreal Canadiensia vastaan, joka oli ammattilaisjoukkue National Hockey Associationissa. Vaikka Canadiens pelasi heikompaa joukkuetta vastaan, se ei tehnyt maaliakaan ja hävisi pelin. Tämä sai Canadiensin maalivahdin Joseph Cattarinichin vakuuttamaan joukkueensa tarjoamaan try-outia Georges Vézinalle, joka oli Chicoutimin maalivahti. Vézina kieltäytyi aluksi tarjouksesta ja jäi Chicoutimiin, kunnes Canadiens palasi myöhemmin saman vuoden joulukuussa. Tällä kertaa he saivat Georgesin ja hänen veljensä Pierren suostuteltua tulemaan Montrealiin. Vézinan veljekset saapuivat 22. joulukuuta 1910. Vaikka Pierre ei päässyt joukkueeseen, Georges teki Canadiensiin vaikutuksen erityisesti mailansa käytöllä laukausten blokkaamiseen. Vézina sai sopimuksen 800 dollarin kausisopimuksella, ja debytoi ammattilaisena 31. joulukuuta 1910 Ottawa Senatorsia vastaan. Hän pelasi kaikki kuusitoista ottelua Canadiensissa kaudella 1910-11. Hän viimeisteli kahdeksan voittoa ja kahdeksan tappiota ja teki samalla liigan vähiten maaleja.
Seuraavalla kaudella Vézina oli jälleen liigan vähiten päästettyjä maaleja ja voitti kahdeksan ottelua kymmenen tappion ohella. Vézina kirjasi uransa ensimmäisen työnsulku aikana 1912-13 kauden, kukistamalla Ottawa 6-0 18. tammikuuta 1913 yksi hänen yhdeksän voittoa kauden. Canadiens sijoittui NHA:n ykköseksi ensimmäistä kertaa kaudella 1913-14, tasapisteissä Toronto Blueshirtsin kanssa. Jälleen kerran Vézina johti liigaa vähiten päästetyillä maaleilla, ja samalla hän saavutti kolmetoista voittoa ja seitsemän tappiota. NHA:n sääntöjen mukaan ykkösjoukkue pelaisi Stanley Cupin finaaleissa, mutta tasapelin vuoksi Canadiens joutui pelaamaan kahden pelin, yhteensä maalia, sarjan Torontoa vastaan. Vézina sulki Bluespaidat ensimmäisessä pelissä, 2-0 voitto Montrealille, mutta päästi kuusi maalia toisessa pelissä, jolloin Bluespaidat pääsivät pelaamaan Stanley Cupista, jonka he voittivat.
Hävittyään neljätoista peliä ja sijoittui viimeiseksi NHA 1914-15, Vézina ja Canadiens voitti kuusitoista peliä aikana 1915-16 kauden, ja joukkue päätyi ensimmäinen liigassa. Liigan johtajina Canadiens valittiin pelaamaan vuoden 1916 Stanley Cup -finaaleihin, joissa se pelasi kilpailevan Pacific Coast Hockey Associationin mestaria Portland Rosebudia vastaan. Canadiens voitti Rosebudit kolme peliä kaksi vastaan paras viidestä pelistä -sarjassa ja voitti Stanley Cupin ensimmäistä kertaa joukkueen historiassa. Vézinan toinen poika syntyi viidennen pelin yönä, mikä yhdistettynä 238 dollarin bonukseen, jonka jokainen Canadiensin jäsen sai mestaruudesta, johti siihen, että hän piti sarjaa uransa parhaana osana. Seuraavalla kaudella Vézina johti jälleen NHA:n vähiten päästettyjä maaleja, neljännen kerran seitsemään vuoteen, ja auttoi Canadiensin jälleen Stanley Cupin finaaliin, jossa se hävisi Seattle Metropolitansille.
NHL
NHA korvattiin National Hockey League (NHL) marraskuussa 1917, ja Vézina ja Canadiens liittyi uuteen liigaan. Helmikuun 18. päivänä 1918 hänestä tuli NHL:n historian ensimmäinen maalivahti, joka teki työnsulun kukistamalla Toronton 9-0. Hän oli myös NHL:n ensimmäinen maalivahti, joka voitti Toronton 9-0. Joulukuun 28. päivänä 1918 hänestä tuli ensimmäinen maalivahti, joka sai syöttöpisteen Newsy Lalonden maalissa, joka oli ottanut kiekon Vézinan torjunnan jälkeen. Hän päätti kauden kahdellatoista voitolla ja päästämällä vähiten maaleja. Vézina teki myös Ottawa Senatorsin Clint Benedictin kanssa jaetun ennätyksen, joka oli vähiten tarvittavia nollapelejä liigan kärkeen kyseisessä kategoriassa, yhden.
Vuonna 1918-19 Vézina voitti kymmenen peliä, ja auttoi Canadiens voittaa Ottawa Senators NHL pudotuspeleissä kyky pelata Stanley Cup vastaan PCHA mestari, Seattle Metropolitans. Seattlessa pelatussa paras viidestä -sarjassa joukkueet olivat tasapisteissä, kun se peruttiin espanjalaisen influenssaepidemian vuoksi, ja tämä oli ensimmäinen kerta, kun Stanley Cupia ei myönnetty. Kymmenessä pudotuspeliottelussa ennen peruuttamista Vézina oli voittanut kuusi ottelua, hävinnyt kolme ja pelannut yhden tasan, ja yksi ottelu oli suljettu. Vézina kirjautti lähes identtiset ennätykset kahdella seuraavalla kaudella: kolmetoista voittoa ja yksitoista tappiota sekä yli neljän maalin keskiarvo sekä kausina 1919-20 että 1920-21. Seuraavalla kaudella hän voitti kaksitoista ottelua, kun Canadiens ei jälleenkaan päässyt Stanley Cupiin.
Voitettuaan kolmetoista peliä 1922-23, Vézina johti Canadiens osaksi NHL pudotuspeleihin, jossa he hävisivät kaksi peliä, yhteensä tavoite sarjan Ottawa Senators, joka voittaisi Stanley Cupin. Seuraavalla kaudella Vézina palasi johtamaan liigan vähiten päästettyjä maaleja. Hänen keskiarvonsa 1,97 maalia ottelua kohden oli ensimmäinen kerta, kun maalivahti oli tehnyt keskimäärin alle kaksi maalia ottelua kohden. Toisella kolmentoista voiton kaudella 1923-24 Canadiens pääsi NHL:n pudotuspeleihin, joissa se kohtasi jälleen Ottawa Senatorsin. Tällä kertaa Canadiens voitti sarjan, voitti sitten PCHA:n Vancouver Maroonsin ja pääsi Stanley Cupin finaaleihin ensimmäistä kertaa viiteen vuoteen. Pelaa Calgary Tigers Länsi-Kanadan Hockey League, Vézina ja Canadiens voitti paras kolmesta sarjassa kaksi peliä ei yhtään, kuten Vézina kirjataan työnsulku toisessa pelissä. Mestaruus oli Canadiensin ensimmäinen NHL:n jäsenenä ja toinen seurana. Seitsemäntoista voiton kauden 1924-25 jälkeen, jolloin Vézina kirjasi 1,81 maalin keskiarvon johtaakseen jälleen liigaa, Canadiens pääsi Stanley Cupin finaaleihin. Canadiens selviytyi siihen vasta sen jälkeen, kun runkosarjan mestari Hamilton Tigers hyllytettiin, koska se oli kieltäytynyt pelaamasta pudotuspeleissä, ellei sille maksettu enemmän. Kohdatessaan Victoria Cougarsin Canadiens hävisi sarjan kolme peliä yksi vastaan.
Palatessaan Montrealiin harjoitusleirille kaudeksi 1925-26 Vézina oli huomattavan sairas, vaikka hän ei sanonut siitä mitään. Kun Canadiens pelasi ensimmäisen ottelunsa 28. marraskuuta Pittsburgh Piratesia vastaan, hän oli laihtunut kuudessa viikossa 35 kiloa, ja hänellä oli 102 Fahrenheitin kuume. Siitä huolimatta hän astui jäälle ja pelasi ensimmäisen erän päästämättä maalia. Vézina alkoi oksentaa verta erätauolla ennen kuin palasi toisen erän alkuun. Sitten hän romahti maalialueella ja jätti pelin kesken, ja hänen tilalleen tuli Yhdysvaltain entinen olympiajoukkueen maalivahti Alphonse Lacroix.
Pelin jälkeisenä päivänä Vézinalla todettiin tuberkuloosi ja häntä kehotettiin palaamaan kotiin. Hän teki viimeisen matkan Canadiensin pukuhuoneeseen 3. joulukuuta sanoakseen viimeiset hyvästit joukkuetovereilleen. Dandurand kuvaili myöhemmin Vézinan istuvan pukuhuoneen nurkassaan "kyyneleet vierivät pitkin hänen poskiaan". Hän katseli vanhoja tyynyjään ja luistimia, jotka Eddie Dufour [Canadiensin valmentaja] oli järjestänyt Georgesin nurkkaan. Sitten hän pyysi yhtä pientä palvelusta - puseroa, jota hän oli käyttänyt viime MM-sarjassa." Vézina palasi vaimonsa Marien kanssa kotikaupunkiinsa Chicoutimiin, jossa hän kuoli varhain 27. maaliskuuta 1926 l'Hôtel-Dieussa. Vaikka hän pelasi vain yhden kauden Canadiensissa koko kauden aikana, joukkue maksoi hänen koko 6000 dollarin palkkansa, mikä osoittaa, kuinka tärkeä Vézina oli ollut joukkueelle.