Tetrasykliini – laajakirjoinen antibiootti, käyttö, vaikutus ja historia

Tetrasykliini on antibioottien ryhmä, joka löydettiin luonnontuotteina vuonna 1945. Se on laajakirjoinen antibiootti, koska se tehoaa useisiin bakteereihin.

Tetrasykliinit määrättiin ensimmäisen kerran vuonna 1948. Sitä tuottavat luonnollisesti aktinobakteerien Streptomyces-sukuiset bakteerit. Se on proteiinisynteesin estäjä.

Vuonna 1950 Harvardin yliopiston professori Robert Burns Woodward selvitti oksitetrasykliinin (terramysiini) kemiallisen rakenteen. Myös sen valmistusta koskeva patenttisuoja myönnettiin ensimmäisen kerran vuonna 1950.

Tetrasykliini on antibiootti, jota käytetään useiden bakteeri-infektioiden hoitoon. Sitä käytetään yleisesti aknen ja ruusufinnin hoitoon. Historiallisesti sillä oli tärkeä merkitys kolerakuolemien vähentämisessä. Se on Maailman terveysjärjestön luettelossa välttämättömistä lääkkeistä.

Vaikutusmekanismi

Tetrasykliinit estävät bakteerien proteiinisynteesiä sitoutumalla bakteerien 30S-ribosomin alayksikköön. Tämä estää aminoasetyyli-tRNA:n kiinnittymisen ribosomiin, minkä seurauksena proteiinisynteesi pysähtyy ja bakteerin kasvu estyy (bakteriostaattinen vaikutus). Eri tetrasykliinijohdokset (esim. tetrasykliini, doksisykliini, minosyklini) eroavat farmakokinetiikaltaan ja käyttötavoiltaan.

Tehoalue ja käyttöaiheet

• Vaikuttavat laajasti grampositiivisiin ja gramnegatiivisiin bakteereihin sekä moniin atyyppisiin patogeeneihin (esim. Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia).
• Tyypillisiä käyttöaiheita: akne, ruusufinni, hengitystieinfektiot (tietyt atyyppiset keuhkokuumeet), Chlamydia-infektiot, Borrelioosin tiettyjen tautimuotojen hoito, riketsia- ja loissairaudet, sekä joskus suolistoinfektiot ja prophylaksi tietyissä tilanteissa.
• Joillakin tetrasykliineillä (esim. doksisykliini) matala annos käytetään aknen pitkäaikaishoidossa tai esimerkiksi malarian estohoidossa matkoilla.

Farmakokinetiikka ja annostelu

Absorptio vaihtelee: jotkin tetrasykliinit imeytyvät hyvin ruoansulatuksesta (esim. doksisykliini), toiset heikommin. Divalenttien kationien (kalsium, magnesium, rauta) läsnäolo, maitotuotteet, antasidit ja rautavalmisteet vähentävät imeytymistä, koska tetrasykliinit kompleksoituvat näiden ionien kanssa. Tetrasykliinit jakautuvat laajasti kudoksiin, mutta esimerkiksi aivokalvontulehdusten hoitoon niiden pääsy keskushermostoon voi olla riittämätön. Eräät yhdisteet erittyvät pääosin munuaisten kautta, toiset maksassa; siksi ainekohtaiset erot vaikuttavat annosteluun erityisryhmissä.

Haittavaikutukset ja varotoimet

• Yleisimmät: ruoansulatuskanavan oireet (pahoinvointi, oksentelu, ripuli), suun tai suoliston hiivainfektiot.
• Fotosensitiivisyys: altistuminen auringonvalolle voi aiheuttaa voimakkaampaa auringonpolttamaa.
• Hampaisiin ja luustoon liittyvä vaikutus: tetrasykliinit kemiallisesti sitoutuvat kalsiumiin ja voivat aiheuttaa pysyvää hampaiden värjäytymää ja häiritä lasten luuston kehitystä. Tämän vuoksi tetrasykliinejä ei yleensä anneta raskaana oleville eikä alle 8-vuotiaille lapsille.
• Maksa- ja munuaistoksisuus ovat harvinaisia, mutta vakavia yliannostustapauksissa voi esiintyä.
• Erityisesti doksisykliini voi aiheuttaa ruokatorven ärsytystä tai haavaumaa, jos tabletti jää nieluun; suositellaan otettavaksi runsaalla vedellä ja pysymään pystyasennossa hetken.

Varoitus: Raskauden aikana tetrasykliinit voivat vaurioittaa sikiön hampaita ja luustoa sekä mahdollisesti vaikuttaa maksaan; siksi ne ovat kontraindikoituja raskaudessa. Alle kouluikäisillä lapset riski hampaiden värjäytymiseen ja kasvun häiriöihin.

Resistenssi

Bakteerit voivat kehittää resistenssiä useilla mekanismeilla: efflux-pumput, ribosomien suojausproteiinit (joiden ansiosta tetrasykliini ei enää pääse sitoutumaan ribosomiin) tai tetrasykliinien inaktivointi entsymaattisesti. Resistenssin lisääntyminen on yksi syy siihen, että tetrasykliinejä käytetään harkiten ja antibiotiikan käyttöä pyritään rajoittamaan tarpeen mukaan.

Lääkkeen yhteisvaikutukset

• Divalentit ionit (kalsium, magnesium, rauta) ja antasidit vähentävät imeytymistä — nämä kannattaa välttää useita tunteja ennen tai jälkeen tetrasykliinin ottamista.
• Tietyt lääkkeet, kuten warfarin-tyyppiset antikoagulantit, voivat vaatia tarkkailua, sillä antibiootit voivat muuttaa verenvuotoalttiutta.
• Yhteisvaikutukset voivat vaihdella tetrasykliinivalmisteen mukaan; tarkista aina valmisteyhteenvedosta tai keskustele lääkärin/apteekkarin kanssa.

Historia ja kehitys

Tetrasykliinien löytäminen 1940-luvulla vaikutti merkittävästi tartuntatautien hoitoon. Kuten mainittu, Harvardin yliopiston Robert B. Woodward määritteli oksitetrasykliinin rakenteen vuonna 1950 ja ensimmäiset patentit myönnettiin samaan aikaan. Sittemmin synteettisiä ja semisynteettisiä tetrasykliinijohdoksia kehitettiin parantamaan tehoa, siedettävyyttä ja farmakokineettisiä ominaisuuksia (esim. pidennetty puoliintumisaika, parempi kudosvaste).

Käytännön huomioita ja nykysuunta

Tänä päivänä tetrasykliineistä erityisesti doksisykliini on usein ensisijainen valinta moniin indikaatioihin sen hyvän imeytyvyyden ja pidemmän puoliintumisajan vuoksi. Tetrasykliinien käyttöä rajoittaa resistenssin leviäminen ja haittaprofiili, joten hoitopäätökset tehdään nykyisin tarkemmin mikrobiologisen näytteenoton ja hoitosuositusten perusteella. Antibioottien vastuullinen käyttö on tärkeää resistenssin hidastamiseksi.

Kokonaishyöty ja suositus

Tetrasykliinit ovat edelleen arvokas lääkeperhe monien bakteeri-infektioiden hoidossa, erityisesti kun niiden käyttö sovitetaan infektion aiheuttajaan ja potilaan yksilöllisiin tekijöihin. Potilaan tulee keskustella terveydenhuollon ammattilaisen kanssa mahdollisista haittavaikutuksista, yhteisvaikutuksista ja raskauden tai lasten käytön rajoituksista ennen hoidon aloittamista.

Kysymyksiä ja vastauksia

K: Mitä on tetrasykliini?

K: Miten tetrasykliini vaikuttaa?

K: Milloin tetrasykliini määrättiin ensimmäisen kerran?

K: Kuka löysi oksitetrasykliinin kemiallisen rakenteen?

K: Mihin tetrasykliiniä käytetään yleisesti?

K: Kuinka tärkeä merkitys tetrasykliinillä oli historiallisesti kolerakuolemien vähentämisessä?

K: Onko tetrasykliini Maailman terveysjärjestön luettelossa välttämättömistä lääkkeistä?

Hae kirjaimella