Tollin kaltainen reseptori
Tollin kaltaiset reseptorit (TLR) ovat proteiineja, jotka toimivat synnynnäisessä immuunijärjestelmässä ja ruoansulatusjärjestelmässä. Ne ovat kalvojen välisiä, eli ne ulottuvat solun ulkopuolelta solun sisäpuolelle.
TLR:t tunnistavat mikrobeista peräisin olevia molekyylejä. Kun mikrobit pääsevät fyysisten esteiden, kuten ihon tai suoliston limakalvon, läpi, TLR:t tunnistavat ne. TLR:t käynnistävät immuunisoluvasteen.
TLR-signalointi johtaa tulehdusreaktiota organisoivien geenien induktioon tai suppressioon. TLR-signalointi aktivoi kaikkiaan tuhansia geenejä, ja TLR:t ovat yksi tärkeimmistä geenimodulaation keinoista.
Tollin kaltaisten reseptorien on myös osoitettu olevan tärkeä linkki synnynnäisen ja adaptiivisen immuniteetin välillä, koska niitä esiintyy dendriittisissä soluissa.
Tollin kaltaisten reseptorien kaareva leusiinirikas toistoalue, jota tässä edustaa TLR3
Laajennettu perhe
Useimmilla nisäkäslajeilla on kymmenestä viiteentoista erilaista Tollin kaltaista reseptoria. Ihmisistä ja hiiristä on tunnistettu kolmetoista TLR:ää (TLR1-TLR13), ja samanlaisia on löydetty myös muista nisäkäslajeista. TLR:t eivät ole samanlaisia kaikilla nisäkkäillä. Esimerkiksi hiirillä on geeni, joka koodaa ihmisen TLR10:n kaltaista proteiinia, mutta näyttää siltä, että retrovirus on jossain vaiheessa vaurioittanut sitä. Toisaalta hiiret ilmentävät TLR:iä 11, 12 ja 13, joista yhtäkään ei ole ihmisillä. Muut nisäkkäät saattavat ilmentää TLR:iä, joita ei esiinny ihmisissä. Muilla kuin nisäkäslajeilla voi olla nisäkkäistä poikkeavia TLR:iä.
Historia
Ne ovat saaneet nimensä siitä, että ne muistuttavat Christiane Nüsslein-Volhardin vuonna 1985 Drosofiassa tunnistamaa Toll-geenin koodaamaa proteiinia. Kyseinen geeni saa mutatoituneena Drosophila-kärpäset näyttämään epätavallisilta. Tutkijat olivat niin yllättyneitä, että he huusivat spontaanisti saksaksi "Das ist ja toll!", mikä tarkoittaa suomeksi "Se on hienoa!".
Tollin kaltaiset reseptorit kuuluvat nykyään keskeisiin molekyyleihin, jotka hälyttävät immuunijärjestelmää mikrobi-infektioista. Vuonna 1996 Jules A. Hoffmann ja hänen kollegansa havaitsivat, että Tollilla on olennainen rooli kärpäsen immuniteetissa sieni-infektioita vastaan. Se toimi aktivoimalla antimikrobisten peptidien synteesiä. Kasvien homologit löydettiin vuonna 1995 (riisi XA21) ja vuonna 2000 (Arabidopsis FLS2).
TLR 4:n toiminnan lipopolysakkaridia (LPS) aistivana reseptorina löysi Bruce A. Beutler kollegoineen. He osoittivat, että hiirillä, jotka eivät kyenneet reagoimaan LPS:ään, oli mutaatioita, jotka poistivat TLR4:n toiminnan. Tämä tunnisti TLR4:n yhdeksi LPS-reseptorin avainkomponentiksi.
Kysymyksiä ja vastauksia
K: Mitä ovat Tollin kaltaiset reseptorit (TLR)?
V: Tollin kaltaiset reseptorit (TLR) ovat proteiineja, jotka toimivat synnynnäisessä immuunijärjestelmässä ja ruoansulatusjärjestelmässä.
K: Mikä on TLR:ien rakenne?
V: TLR:t ovat kalvoja läpäiseviä proteiineja, jotka ulottuvat solun ulkopuolelta solun sisäpuolelle.
K: Mitä molekyylejä TLR:t tunnistavat?
V: TLR:t tunnistavat mikrobeista peräisin olevia molekyylejä.
K: Mitä tapahtuu, kun mikrobit pääsevät fyysisten esteiden, kuten ihon tai suoliston limakalvon, läpi?
V: Kun mikrobit pääsevät fyysisten esteiden, kuten ihon tai suoliston limakalvon, läpi, TLR:t tunnistavat ne, ja TLR:t käynnistävät immuunisoluvasteen.
K: Mikä on TLR-signaalien merkitys?
V: TLR-signalointi johtaa tulehdusreaktiota organisoivien geenien induktioon tai suppressioon, ja TLR-signalointi aktivoi tuhansia geenejä.
K: Miten Tollin kaltaiset reseptorit ovat tärkeitä geenien moduloinnissa?
V: TLR:t ovat yksi tärkeimmistä geenimodulaation keinoista.
K: Mikä on Tollin kaltaisten reseptorien rooli adaptiivisessa immuniteetissa?
V: Tollin kaltaisten reseptorien on osoitettu olevan tärkeä linkki synnynnäisen ja adaptiivisen immuniteetin välillä, koska niitä esiintyy dendriittisoluissa.
