Valproaatti (valproiini): käyttö, vaikutus, haittavaikutukset ja raskauden riskit
Valproaatti (valproiini): käyttö ja vaikutus, yleisimmät haittavaikutukset sekä vakavat raskauden riskit — selkeät ohjeet ja turvallisuustieto hoidon tueksi.
Valproaatti tai VPA on lääke, jonka eri muodot ovat valproiinihappo, natriumvalproaatti ja valproaattinatrium. Sitä käytetään useimmiten epilepsian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon. Sitä käytetään myös migreenin ehkäisyyn. Se on hyödyllinen ehkäisemään joitakin kouristuskohtauksia. Sitä voidaan antaa suonensisäisesti tai suun kautta.
Miten valproaatti vaikuttaa
Valproaatin tarkkaa vaikutusmekanismia ei tunneta täydellisesti, mutta lääkkeen ajatellaan voimistavan aivojen estävää GABA-hermoston toimintaa ja vaikuttavan ionikanavien kautta. Näin se voi vähentää hermosolujen liiallista sähköistä aktiivisuutta, mikä selittää lääkkeen vaikutuksen kouristusten estossa ja mielialaoireiden tasaamisessa.
Käyttöaiheet
- Epilepsia: monentyyppisten kohtausten ja sekundaarisesti yleistyvien kohtausten hoito sekä pitkäaikaisennusteiden parantaminen.
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö: erityisesti maniajaksojen hoito ja maniaosioiden estäminen.
- Migreenin ehkäisy: usein käytetty, kun muut ehkäisykeinot eivät sovi tai eivät tehoa.
- Joissain tapauksissa akuutin kouristuskohtauksen tai status epilepticuksen hoito suonensisäisellä valproaatilla.
Annostelu ja antotavat
Valproaattia on saatavana eri valmisteina: tabletteina, kapselina, depot-muotoina ja infuusiona. Hoidon aloitus ja annostelu räätälöidään potilaan iän, painon, tautimuodon ja muiden käytössä olevien lääkkeiden mukaan. Yleistä periaatetta on aloittaa hitaasti ja titrata annosta tarvittavaan tehoon minimoiden haittavaikutukset. Suonensisäistä annosta voidaan käyttää akuuteissa tilanteissa; suositeltavat täsmälliset annokset ja infuusionopeudet selviävät aina hoitavan lääkärin ohjeesta ja valmistteen pakkausselosteesta.
Yleiset haittavaikutukset
Tämän lääkityksen yleisiä haittavaikutuksia ovat muun muassa:
- uneliaisuus, huimaus ja väsymys
- suun kuivuminen, ruokahalun muutokset ja painonnousu
- heikkous, vapina ja lihasheikkous
- oksentelu ja pahoinvointi, ruoansulatushäiriöt
- hiusten oheneminen tai hiustenlähtö
- verihiutaleiden väheneminen (trombosytopenia), joka voi lisätä verenvuotoriskiä
Vakavat haitat ja harvinaiset komplikaatiot
- Maksavaivat ja harvinaisesti yleistynyt maksareaktio tai maksavaurio — erityisen suuri riski pikkulapsilla ja yhdistelmähoidoissa.
- haimatulehdus, joka voi olla vaikea ja vaatia hoitoa
- metabolinen ongelma: hyperammonemia ja valproaattiin liittyvä enkefalopatia (oireina väsymys, oksentelu, muuttunut tajunta)
- Lisääntynyt itsemurhariski — kuten monien muidenkin epilepsialääkkeiden ja mielialalääkkeiden kohdalla, potilaiden mielialaa ja itsemurha-ajatuksia tulee seurata
- veriarvojen ja maksa-arvojen merkittävät muutokset
Raskaus- ja lisääntymisriskit
Valproaatin käyttö raskaana olevilla naisilla liittyy merkittäviin riskeihin. Lääkkeen tiedetään aiheuttavan synnynnäisiä epämuodostumia ja keskenmenoja sekä lisäävän riskiä lapsen kehityksellisille ongelmille.
- Teratogeenisyys: kohonnut riski neuraporia (esim. spina bifida), sydänvikojen, kasvojen ja raajojen epämuodostumien sekä muutosten (esim. kognitiiviset vaikeudet, autismikirjon piirteet) lisääntyminen.
- Annossidonnaisuus: suuremmilla päivittäisannoksilla riski on todennäköisesti suurempi; tavoitellaan mahdollisimman pientä tehokasta annosta, jos lääkettä käytetään raskauden aikana.
- Suositus: valproaatin käyttöä ei yleensä suositella naisille, jotka ovat raskaana tai voivat tulla raskaaksi. Jos valproaatti on ainoa tehokas hoito, päätös käsitellään erikoissairaanhoidossa, ja potilaan tulee saada yksilöllinen riskinarvio ja seuranta.
- Raskauden suunnittelu ja ehkäisy: naisille lisävaatimuksia voivat olla tehokkaan ehkäisyn käyttö, yksityiskohtainen neuvonta ja allekirjoitettu tietoiskupohjainen suostumus (monissa maissa osa valproaattia koskevaa valvontaa).
- Foolihappo: suositellaan yleensä korkeampaa foolihappolisää (esim. 4–5 mg päivässä) ennen raskauden suunnittelua ja ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, vaikka se ei täysin poista valproaatin aiheuttamaa kehitysriskin lisääntymistä.
Erityisvaroitukset
- Alle 2-vuotiaiden lasten ja potilaiden, joilla epäillään mitochondriaalista sairautta (esim. POLG-mutaatiot), valproaatin käyttö voi olla erityisen riskialtista ja on usein vasta-aiheista.
- Älä lopeta valproaattia äkillisesti ilman lääkärin ohjeita — äkillinen lopetus voi lisätä kohtausriskiä.
Seuranta ja tutkimukset hoidon aikana
Ennen hoidon aloittamista ja sen aikana suositellaan yleensä seuraavia toimenpiteitä:
- verenkuvan ja erityisesti verihiutaleiden määrän tarkistus
- maksa-arvot (ALAT, ASAT) ennen hoitoa ja säännöllisesti käytön alussa tai jos ilmenee oireita
- raskautesti (naisilla hedelmällisessä iässä) ja lääke- / raskausneuvonta
- tarvittaessa valproaatin pitoisuusseuranta verestä (therapeutic drug monitoring) annoksen ja vasteen arvioimiseksi
- kliininen seuranta mielialan, käyttäytymisen ja mahdollisten haittavaikutusten varalta
Yhteisvaikutukset
Valproaatti voi vaikuttaa muiden lääkkeiden pitoisuuksiin ja päinvastoin. Tunnettuja yhteisvaikutuksia on esimerkiksi lamotrigiinin kanssa (valproaatti voi nostaa lamotrigiinin pitoisuutta ja lisätä ihoreaktioiden riskiä). Valproaatti vaikuttaa maksan entsyymeihin ja voi muuttaa muiden lääkeaineiden metaboliaa. Kerro aina hoitavalle lääkärille kaikista samanaikaisesti käytössä olevista lääkkeistä, luontaistuotteista ja lisäravinteista.
Yliannostus ja hätätilanteet
Valproaatin yliannostus voi aiheuttaa vakavia tiloja: keskushermoston lamaantumista, hengitysvaikeuksia, hypotermiota, maksavaurioita ja hyperammonemiaa. Jos epäilet yliannostusta, hakeudu välittömästi kiireelliseen hoitoon. Akuuteissa vaikeissa tapauksissa voi olla aihetta L‑karnitiinihoitoon ja tehohoitoon.
Käytännön neuvot potilaalle
- Noudata lääkärin määräämää annostusta ja älä lopeta lääkettä äkillisesti.
- Ilmoita lääkärille heti, jos ilmenee oksentelua, toimintahäiriön merkkejä, voimakasta väsymystä, ihottumaa, keltaisuutta tai märkä verta vuotavia ihomuutoksia.
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, keskusteluttava vaihtoehdoista ja ehkäisystä hoitavan lääkärin kanssa ennen valproaatin aloittamista.
- Harkitse raskauden suunnittelua varten erikoislääkärin (neurologi tai psykiatri) konsultointia, ja tarvittaessa äitiysneuvolan tai perinataalitiimin seurantaa.
- Imetyksestä: valproaatti erittyy äidinmaitoon, mutta useimmiten imetys on mahdollista seurannalla; keskustele neuvolassa tai hoitavan lääkärin kanssa.
Yhteenvetona: valproaatti on monessa tilanteessa tehokas lääke epilepsian, kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja migreenin ehkäisyssä, mutta sillä on merkittäviä haittavaikutuksia ja erityisesti raskausaikana huomattavat riskit. Hoidon aloittaminen, jatkaminen ja mahdollinen lopetus tulee tehdä huolellisen potilaskohtaisen harkinnan ja seurannan perusteella.
Yliannostus ja myrkytys
Liian suuri määrä valproiinihappoa voi johtaa uneliaisuuteen, vapinaan, lähes tajuttomuuteen, pinnalliseen hengitykseen, koomaan, metaboliseen asidoosiin ja kuolemaan. Normaalit plasman valproiinihappopitoisuudet ovat välillä 20-100 mg/l hallitun hoidon aikana, mutta ne voivat nousta 150-1500 mg/l vakavan myrkytyksen jälkeen.
Tuotemerkit
Valproiinihapon tuotenimet
Tuotemerkkejä ovat mm:
- Absenor (Orion Corporation Finland)
- Convulex (G.L. Pharma GmbH Itävalta)
- Depakene (Abbott Laboratories Yhdysvalloissa ja Kanadassa)
- Depakine (Sanofi Aventis Ranska)
- Depakine (Sanofi Synthelabo Romania)
- Depalept (Sanofi Aventis Israel)
- Deprakine (Sanofi Aventis Finland)
- Encorate (Sun Pharmaceuticals Intia)
- Epival (Abbott Laboratories USA ja Kanada)
- Epilim (Sanofi Synthelabo Australia ja Etelä-Afrikka)
- Stavzor (Noven Pharmaceuticals Inc.)
- Valcote (Abbott Laboratories Argentiina)
- Valpakine (Sanofi Aventis Brasilia)
Natriumvalproaatin tuotenimet
Portugali
- Tabletit - Diplexil-R by Bial.
Yhdysvallat
- Laskimonsisäinen injektio - Depacon by Abbott Laboratories.
- Siirappi - Depakene by Abbott Laboratories. (Huom. Depakene-kapselit ovat valproiinihappoa).
- Depakote-tabletit ovat natriumvalproaatin ja valproiinihapon seos.
- Tabletit - Eliaxim by Bial.
Australia
- Epilim murskattavat tabletit Sanofi
- Epilim sokeriton neste Sanofi
- Epilim-siirappi Sanofi
- Epilim Tabletit Sanofi
- Natriumvalproaatti Sandoz Tabletit Sanofi
- Valpro Tabletit Alphapharm
- Valproate Winthrop Tabletit Sanofi
- Valprease-tabletit Sigma
Uusi-Seelanti
- Sanofi-Aventisin Epilim
Kaikki edellä mainitut valmisteet ovat lääketukea saavia.
UK
- Depakote-tabletit (kuten Yhdysvalloissa)
- Tabletit - Wockhardtin Orlept ja Sanofin Epilim.
- Oraaliliuos - Wockhardtin Orlept Sugar Free ja Sanofin Epilim.
- Siirappi - Epilim by Sanofi-Aventis
- Suonensisäinen injektio - Epilim Intravenous by Sanofi
- Pitkävaikutteiset tabletit - Sanofin Epilim Chrono on natriumvalproaatin ja valproiinihapon yhdistelmä suhteessa 2,3:1.
- Suolistopäällysteiset tabletit - Sanofin Epilim EC200 on 200 mg:n natriumvalproaattitabletti, joka on suolistopäällysteinen.
Vain Yhdistynyt kuningaskunta
- Kapselit - Episenta pitkittynyt vapautuminen Beaconilta
- Pussit - Episenta pitkittynyt vapautus Beaconilta.
- Suonensisäinen injektioneste, liuos - Episenta injektioneste, liuos Beaconilta
Saksa, Sveitsi, Norja, Suomi, Ruotsi
- Tabletit - Orfiril by Desitin Pharmaceuticals
- Suonensisäinen injektio - Orfiril IV by Desitin Pharmaceuticals
Etelä-Afrikka
- Siirappi - Convulex by Byk Madaus
- Tabletit - Epilim by Sanofi-synthelabo
Malesia
- Tabletit - Epilim by Sanofi-Aventis
Romania
- Yritykset ovat SANOFI-AVENTIS FRANCE, GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH ja DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH.
- Tyypit ovat siirappi, pitkäkestoiset minitabletit, mahalaukun kestävät päällystetyt tabletit, mahalaukun kestävät pehmeät kapselit, pitkäkestoiset kapselit, pitkäkestoiset tabletit ja pitkäkestoiset päällystetyt tabletit.
Kanada
- Laskimonsisäinen injektio - Epival tai Epiject, Abbott Laboratories.
- Syrup - Depakene by Abbott Laboratories sen geneerisiä formulaatioita ovat Apo-Valproic Archived 2007-09-28 at the Wayback Machine and ratio-Valproic Archived 2008-01-15 at the Wayback Machine.
Japani
- Tabletit - Depakene by Kyowa Hakko Kirin
- Depakene-R, Kyowa Hakko Kogyo ja Selenica-R, Kowa
- Siirappi - Depakene by Kyowa Hakko Kogyo
Eurooppa
Suuressa osassa Eurooppaa Dépakine ja Depakine Chrono (tabletit) vastaavat edellä mainittuja Epilimiä ja Epilim Chronoa.
Taiwan
- Tabletit (valkoinen pyöreä tabletti) - Depakine (帝拔癲 / di-ba-dian) Sanofi Winthrop Industrie (Ranska)
Israel
- Depalept (vastaa Epilimiä)
- Depalept Chrono (depaleptin pitkävaikutteiset tabletit; vastaa Epilim Chrono -valmistetta)
Intia, Venäjä ja IVY-maat
- Intas Pharmaceuticalin (Intas Pharmaceutical, Intas) Valprol CR
- Encorate Chrono, Sun Pharmaceutical (Intia)
- Serven Chrono by Leeven APL Biotech (Intia)
Valproaattinatrium-seminatriumin tuotenimet
- Brasilia - Abbott Laboratoriesin Depakote ja Torrent do Brasilin Torval CR.
- Kanada - Epival by Abbott Laboratories
- Meksiko - Abbott Laboratoriesin Epival ja Epival ER (pitkävaikutteinen lääke).
- Yhdistynyt kuningaskunta - Sanofi-Aventisin Depakote (psykiatrisiin sairauksiin) ja Epilim (epilepsiaan) sekä rinnakkaisvalmisteet.
- Yhdysvallat - Abbott Laboratoriesin Depakote ja Depakote ER (pitkävaikutteinen lääke) ja rinnakkaisvalmisteet.
- Intia - Abbott Healthcare Pvt Ltd:n Valance ja Valance OD, Linux laboratories Pvt Ltd:n Divalid ER, Sigmund Promedican Valex ER ja Sun Pharman Dicorate.
- Saksa - Sanofi-Aventisin Ergenyl Chrono ja rinnakkaisvalmisteet
- Chile - Valcote ja Valcote ER Abbott Laboratoriesilta
- Ranska ja muut Euroopan maat - Depakote
- Peru - AC Farma Laboratoriesin Divalprax-valmiste
- Kiina - Diprate OD
Kysymyksiä ja vastauksia
Q: Mikä on valproaatti?
V: Valproaatti on lääke, jonka eri muodot ovat valproiinihappo, natriumvalproaatti ja valproaatti-seminatrium. Sitä käytetään useimmiten epilepsian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon. Sitä käytetään myös migreenin ehkäisyyn.
K: Miten sitä annetaan?
V: Se voidaan antaa suonensisäisesti tai suun kautta.
K: Mitkä ovat tämän lääkityksen yleiset haittavaikutukset?
V: Tämän lääkityksen yleisiä haittavaikutuksia ovat uneliaisuus, suun kuivuminen, heikkous, oksentelu ja pahoinvointi.
K: Liittyykö valproaatin käyttöön vakavia haittavaikutuksia?
V: Vakavia haittavaikutuksia voivat olla maksavaivat, haimatulehdus ja lisääntynyt itsemurhariski.
K: Onko Valproaatin käyttö turvallista raskaana oleville naisille?
V: Ei, Valproaatin käyttöä ei suositella raskaana oleville tai mahdollisesti raskaaksi tuleville naisille, koska sen tiedetään aiheuttavan synnynnäisiä epämuodostumia ja keskenmenoja lääkettä käyttäville raskaana oleville naisille.
Kysymys: Auttaako Valproaatti ehkäisemään kouristuskohtauksia?
V: Kyllä, siitä voi olla hyötyä joidenkin kouristuskohtausten ehkäisyssä.
Etsiä
