Varhainen ura
James aloitti harjoittelun ammattilaispainikoulussa Washingtonin alueella. Hän aloitti painiuransa itsenäisessä sarjassa vuonna 1999. Hänen ensimmäinen työnsä oli KYDA Pro Wrestlingin palvelijana käyttäen kehänimeä Alexis Laree. Nimi on yhdistelmä hänen taiteilijanimestään, jonka hän oli tanssijana, ja hänen toisesta nimestään. Laree-nimellä hän manageroi useita miespainijoita. Tähän kuului myös Tommy Dreamerin managerointi, joka voitti KYDA Pro Heavyweight -mestaruuden. Maaliskuussa hän paini ensimmäisessä ottelussaan. Se oli sukupuolten välinen tag team -ottelu Jake Damianin kanssa amerikkalaista Mike Brownia ja Candieta vastaan. James harjoitteli parantaakseen painia monessa paikassa. Näihin paikkoihin kuuluivat Dory Funk Jr:n johtama Funking Conservatory ja Extreme Championship Wrestling (ECW) dojo. Hän aloitti myös painin Maryland Championship Wrestlingissä. Siellä häntä valmensivat Ricky Morton ja Bobby Eaton. Koska itsenäinen piiri ei maksanut tarpeeksi, James työskenteli tarjoilijana Olive Garden -ravintolassa. Trish Stratus, entinen WWE-painija, oli ja on edelleen Mickie Jamesin roolimalli.
Total Nonstop Action Wrestling
James työskenteli Ring of Honorissa vuoden ajan. Tänä aikana hän aloitti myös painin Total Nonstop Action Wrestlingissä. Alexis Laree -nimellä hän oli mukana alusvaatteiden battle royalissa. Maaliskuun 26. päivänä 2003 hän liittoutui Amazing Redin kanssa Kid Kashia - X-divisioonan mestaria - ja Trinityä vastaan. Viikkoja myöhemmin hänestä tuli Ravenin johtaman Gathering-tallin ensimmäinen jäsen. Huhtikuun 16. päivänä Lareesta tuli ensimmäinen (ja tällä hetkellä ainoa) nainen, joka paini Clockwork Orange House of Fun -ottelussa. Tässä ottelussa olivat mukana The Gathering ja Jeff Jarrett. Hän jatkoi painimista Gatheringin kanssa, kun he ottelivat Disciples of The New Churchin kanssa. Tämän vihanpidon aikana isä James Mitchell poltti Jamesin kayfabe-polttamalla tulipallolla. Hän paini myös toisessa Clockwork Orange House of Fun -ottelussa.
Ohio Valley paini
James yritti kaksi vuotta työskennellä World Wrestling Entertainmentissa (WWE). Elokuussa 2003 hän aloitti työt WWE:ssä. Hänet lähetettiin harjoittelemaan Ohio Valley Wrestlingiin (OVW). James käytti vielä tuolloin nimeä Alexis Laree. Hän alkoi tehdä painia televisiossa OVW:lle 29. tammikuuta 2004. Hän paini vuoden aikana useissa tag team -otteluissa. Hän voitti Halloween-asukilpailun 30. lokakuuta ja voitti Jillian Hallin 1000 dollarin ottelussa 12. marraskuuta.
Laree aloitti riidan Beth Phoenixin kanssa 20. heinäkuuta. Tämä vihanpito alkoi Phoenixin keskeytettyä Lareen haastattelun aikana. Ottelu käytiin 29. heinäkuuta. Laree hävisi Phoenixille. Riita jatkui syyskuussa. Shelly Martinez lisättiin tarinaan Phoenixin puolelle Lareeta vastaan. Lokakuun 12. päivänä hän esiintyi OVW:ssä oikealla nimellään. Hän päätti vuoden häviten ottelut Martinezia ja Jillian Hallia vastaan.
World Wrestling Entertainment
2005–2006
Jamesia käytettiin ensimmäisen kerran televisiossa WWE:ssä 10. lokakuuta 2005 Raw-ohjelmassa. Hän käytti oikeaa nimeään. James käytti kikkaa WWE:n naisten mestarin Trish Stratusin suurimpana fanina. Tarinan mukaan nämä kaksi WWE-diivaa painivat yhdessä tag team -otteluissa. Jamesin hahmosta tuli ajan mittaan yhä pakkomielteisempi Stratusin suhteen. Halloween-asukilpailu oli osa juonta. James oli pukeutunut Stratuksen näköiseksi. Hän alkoi jopa käyttää Stratusin henkilökohtaisia viimeistelyliikkeitä omina liikkeinään otteluissa. 12. joulukuuta James paini ja voitti Victorian. Ottelun tarkoituksena oli ratkaista, kuka painisi Stratuksen kanssa New Year's Revolutionissa mestaruudesta. Tarinaan lisättiin lesboteemoja, kun James suuteli Stratusta mistelinoksan alla ja sanoi hänelle kauniita asioita hänen rinnoistaan. Mestaruusottelussa James hävisi Stratukselle, mutta osoitti silti romanttisia tunteita häntä kohtaan seuraavana iltana Raw-ohjelmassa. Hän kertoi Stratukselle rakastavansa tätä Royal Rumble -tapahtumassa.
Maaliskuun 6. päivänä 2006 Stratus kertoi Jamesille, että he tarvitsivat aikaa erillään toisistaan. He painivat joukkueena 18. maaliskuuta 2006 Saturday Night's Main Eventissä. James ja Stratus voittivat ottelussa Candice Michellen ja Victorian. Ottelun jälkeen James yritti suudella Stratusta. Stratus työnsi hänet pois ja Jamesin hahmo teki täydellisen heel-käänteen. Hän hyökkäsi Stratuksen kimppuun kehässä. Jamesin hahmo sanoi myöhemmin tuhoavansa Stratuksen. Nämä kaksi naista painivat keskenään WrestleMania 22:ssa. James voitti ottelun ja tuli ensimmäistä kertaa naisten mestariksi. Ottelun aikana fanit pitivät hänestä enemmän kuin Stratusista, vaikka James näytteli kantapäähahmoa. Tarina päättyi Backlashissa uusintaotteluun sen jälkeen, kun Stratus laillisesti sijoiltaan laittoi olkapäänsä, kun James heitti hänet ulos kehästä. James menetti naisten tittelin 14. elokuuta Litalle. Ottelun aikana Lita löi Jamesia tittelivyöllä, kun Edge häiritsi tuomaria. Tämä aiheuttaa Jamesin näyttelijähahmolle kasvojen käänteen. Kun Stratus vetäytyi mestarina, naisten mestaruutta ei enää ollut. WWE järjesti turnauksen uuden mestarin nimeämiseksi. James oli mukana tässä turnauksessa. Hän voitti Victorian ja Melinan turnauksen alkupuolella. Hän pääsi Cyber Sundayn finaaliin. Loppuottelussa hän hävisi Litalle. Vuoden 2006 Survivor Seriesissä James voitti Litan ja voitti toisen naisten mestaruutensa.
2007–2010
Jamesin ja Melinan välillä alkoi uusi riita 29. tammikuuta 2007. Melina oli tuolloin naisten tittelin ykkösehdokas. James voitti Melinan 5. helmikuuta pitääkseen mestaruuden. Tämän jälkeen hän liittoutui Super Crazyn kanssa sekajoukkueottelussa Melinaa ja Johnny Nitroa vastaan. Melina voitti Jamesin ja haastoi hänet uusintaotteluun tittelistä. James hävisi naisten mestaruuden Melinalle 19. helmikuuta. He painivat WWE:n historian ensimmäisessä naisten Falls Count Anywhere -ottelussa. James hävisi Melinalle. Lähellä ottelun loppua James putosi turnbuckelta. Hän laskeutui niskalleen, mutta ei loukkaantunut pahasti.
Pariisissa, Ranskassa 24. huhtikuuta järjestetyssä kotinäytöksessä James voitti kolmannen naisten mestaruutensa. Triple Threat -ottelussa Malinan ja Victorian kanssa James voitti Victorian. Hän ei kuitenkaan nipistänyt Melinaa, Jonathan Coachman sanoi, että uusintaottelu järjestettäisiin välittömästi. James menetti tittelin takaisin Melinalle. Näin hän sai WWE:n historian lyhimmän naisten mestaruuden.
Marraskuun 26. päivän Raw-ohjelmassa James voitti Melinan Beth Phoenixin naisten mestaruudesta pelatussa ottelussa. Tämä johti Jamesin ja Phoenixin väliseen titteliotteluun Armageddonissa 2007. James hävisi ottelun Phoenixille. Huhtikuun 14. päivän 2008 Raw-ohjelmassa, joka pidettiin Lontoossa, James voitti Phoenixin ja voitti neljännen naisten mestaruutensa. Judgment Dayssä James puolusti naisten mestaruutta menestyksekkäästi Phoenixia ja Melinaa vastaan Triple Threat -ottelussa. James menetti mestaruuden takaisin Phoenixille SummerSlamissa 2008. Hän menetti sen sukupuolten välisessä tag team -ottelussa SummerSlamissa. Tuossa ottelussa hänen parinsa Kofi Kingston menetti myös Intercontinental-tittelin Phoenixin parille Santino Marellalle. Mickie James vapautettiin WWE-sopimuksestaan 22. huhtikuuta 2010.
