Mykobakteerit (Mycobacterium) — tuberkuloosi, lepra, NTM ja hoito

Tarkka opas mykobakteereista: tuberkuloosi, lepra, ei‑tuberkuloottiset mykobakteerit (NTM), oireet, diagnostiikka ja nykyaikaiset hoitovaihtoehdot.

Mycobacterium on bakteerisuku, johon kuuluu noin 190 lajia.Suku sisältää taudinaiheuttajia, joiden tiedetään aiheuttavan vakavia sairauksia nisäkkäille, kuten tuberkuloosia (Mycobacterium tuberculosis) ja lepraa (Mycobacterium leprae). Mykobakteerit ovat liikkumattomia ja sauvamaisia. Niitä esiintyy useimmiten vedessä, maaperässä ja pölyssä.

Pesäkkeen väri vaihtelee valkoisesta oranssiin ja vaaleanpunaiseen (Iivanainen, 1999). Useimmat mykobakteerit tarvitsevat happea selviytyäkseen (aerobiset organismit), vaikka jotkut lajit vaativat hyvin vähän happea, vähemmän kuin mitä ilmassa on, ja niitä kutsutaan (mikroaerofiiliset bakteerit) (Falkinham, 1996).

Mykobakteerit voidaan jakaa kolmeen ryhmään:

1.     Mycobacterium tuberculosis -kompleksi - tuberkuloosin aiheuttaja.

2.     Ei-tuberkuloottiset mykobakteerit (NTM)

3.     Mycobacterium leprae - lepraa aiheuttava patogeeni.

Mykobakteerit voivat kolonisoida isäntänsä ilman, että isäntä osoittaa mitään haitallisia oireita. Monilla ihmisillä eri puolilla maailmaa on M. tuberculosis -infektioita ilman, että heillä on mitään merkkejä siitä.

Mykobakteeri-infektioita on vaikea hoitaa. Organismit ovat soluseinänsä vuoksi sitkeitä. Lisäksi ne ovat luonnostaan vastustuskykyisiä useille antibiooteille, jotka häiritsevät soluseinän rakentumista, kuten penisilliinille. Ainutlaatuisen soluseinämänsä ansiosta ne selviytyvät pitkäaikaisesta altistumisesta hapoille, emäksille, pesuaineille, hapettumiselle, komplementin aiheuttamalle lyysille ja monille antibiooteille.

Mycobacterium tuberculosis voi elää erilaisissa ympäristöissä. Ne kasvavat kuitenkin niin hitaasti, että niiden monistumisaika on yli 18 tuntia. Yllättäen mycobacterium leprae -bakteereilla on kaikista bakteereista pisin kahdentumisaika. Vertailun vuoksi E. coli -bakteerin kaksinkertaistuminen kestää vain 20 minuuttia.

Mykobakteereilla on ulkoinen kalvo, eivätkä ne sisällä bakteerien ulkopuolella olevaa kerrosta (kapselit). Kaikille mykobakteerilajeille on ominaista se, että niiden soluseinämä on paksumpi kuin monilla muilla bakteereilla, jotta plasmakalvon muoto säilyy. Soluseinämä on vahamainen ja sisältää runsaasti erityyppisiä rasvoja (lipidejä), joita kutsutaan mykolihapoiksi tai mykolaateiksi.

Mykobakteeri-infektiot ovat monimutkaisia sairauksia, ja ne ovat yleisempiä henkilöillä, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt, esimerkiksi syöpähoidossa olevilla tai HIV-positiivisilla. Kolmasosa maapallon väestöstä kantaa tällä hetkellä M. tuberculosis -bakteeria. Kuitenkin vain 25 prosenttia sairastuu. Ne voivat aiheuttaa tuberkuloosia, ei-tuberkuloottisia mykobakteerien (NTM) aiheuttamia keuhkoinfektioita, muita paikallisia NTM- tai disseminoituneita infektioita, lepraa ja kroonisia haavaumia (Buruli-haavauma).

Useimmat mykobakteerit ovat herkkiä antibiooteille klaritromysiinille ja rifamysiinille, mutta antibiooteille vastustuskykyisiä kantoja on ilmaantunut.

Kreikankielinen etuliite myco tarkoittaa "sieni". Kun niitä viljellään nesteiden pinnalla, mykobakteerien kasvu muistuttaa homeiden, eräänlaisten sienten, kasvua.

Lisätietoa mykobakteereista ja niiden merkityksestä

Mykobakteerit ovat erityinen ryhmä bakteereita, joille tyypillistä on hidas kasvu, rasvapitoiset soluseinät ja kyky selviytyä solujen sisällä. Siksi ne voivat aiheuttaa pitkäkestoisia, kroonisluonteisia infektioita ja vaativat usein pitkää, yhdistelmähoitoa. Mykobakteerien ympäristölähteet (maaperä, vesi, biofilmit) selittävät osittain, miksi ei-tuberkuloottiset mykobakteerit (NTM) aiheuttavat toisinaan infektioita myös terveillä henkilöillä, esimerkiksi ihovaurioiden, kirurgisten toimenpiteiden tai kontaminoitujen lääketieteellisten laitteiden kautta.

Kliininen kuva — taudit ja oireet

• Tuberkuloosi (TB): yleisimmin keuhkotuberkuloosi, oireina pitkäaikainen yskä, veriyskä, laihtuminen, kuume ja yöhikoilu. Tuberkuloosi voi levitä myös muualle (ekstrapulmonaarinen TB), esimerkiksi imusolmukkeisiin, luustoon, keskushermostoon tai virtsateihin.
• Ei-tuberkuloottiset mykobakteerit (NTM): voivat aiheuttaa keuhkoinfektioita (esim. Mycobacterium avium -kompleksi, M. kansasii, M. abscessus), iho- ja pehmytkudosinfektioita sekä disseminoituneita infektioita erityisesti immuunipuutteisilla henkilöillä.
• Lepra (hansenin tauti): aiheutuu Mycobacterium leprae -lajista; tauti etenee hitaasti, tyypillisiä ovat ääreishermoston vauriot, hypopigmentoituneet laikut iholla ja tunnon heikkeneminen.
• Buruli-haavauma: Buruli-haavauma johtuu Mycobacterium ulceransista, joka erittää mykolaktonia — toksiinia, joka aiheuttaa kudosnekroosia ja laajoja haavaumia.

Diagnostiikka

Laboratoriotutkimukset ovat keskeisiä. Tyypillisiä menetelmiä:

• Värjäykset: haponkestävyysvärjäys (esim. Ziehl–Neelsen) näyttää haponkestävät sauvat.
• Kulttuuri: erikoismediat kuten Löwenstein–Jensen tai nestekulttuurijärjestelmät (esim. MGIT). Kasvu voi olla erittäin hidasta, joten negatiivinen tulos vaatii odotusaikaa.
• Molekyylimenetelmät: PCR, GeneXpert (nopea tunnistus ja rifampisiinille mahdollinen resistenssin osoitus) ja muut DNA-tekniikat nopeuttavat diagnoosia.
• Immunologiset testit: tuberkuliinin ihotesti (TST) ja IGRA-verikokeet osoittavat aiemman altistuksen tai latenttinfektion, mutta eivät erota aktiivista taudinmuotoa.

Hoito

Hoito riippuu taudinaiheuttajasta ja infektion paikasta. Mykobakteerien hoito on usein pitkäkestoista ja vaatii yhdistelmälääkitystä:

• Tuberkuloosi: ensilinjan lääkkeitä ovat isoniatsidi, rifampisiini, pyraziniamidi ja etambutoli — alkuvaiheessa yleensä neljän lääkkeen yhdistelmä vähintään 2 kuukautta, jonka jälkeen jatkolääkitys (yleensä isoniatsidi + rifampisiini) 4–7 kuukautta riippuen taudista. Hoidon valvonta ja potilaan sitouttaminen ovat tärkeitä (DOTS-ohjelmat). Multilääkkeille resistentit (MDR-TB) ja laajalle resistentit (XDR-TB) tapaukset vaativat pidempiä hoitoja ja muita, usein toksisempia lääkkeitä.
• NTM-infektiot: hoidetaan laji- ja herkkyysmäärityksen mukaan; yleisesti klaritromysiini tai atsitromysiini yhdistettynä muihin lääkkeisiin, hoito voi kestää kuukausia tai vuosia.
• Lepra: WHO:n suosittelema monilääkitys (MDT) sisältää dapsonea, rifampisiinia ja usein klofatsimiinia; hoidon kesto riippuu taudin tyypistä (paucibakteerinen vs. multibakteerinen), tyypillisesti 6–12 kuukautta tai pidempään.
• Buruli-haavauma: antibioottihoitoa yhdistettynä tarvittaessa kirurgiseen hoitoon; aikainen hoito vähentää patologista kudosvauriota.

Hoidon tehoa rajoittavat mykobakteerien hidas kasvu, lipidipitoinen soluseinä (joka estää monien lääkkeiden pääsyn) ja kyky elää solujen sisällä. Siksi herkkyysmääritykset ja pitkäkestoinen yhdistelmähoito ovat tärkeitä.

Resistenssi ja hoidon haasteet

Antibioottiresistenssi on merkittävä ongelma, erityisesti tuberkuloosissa. MDR-TB (resistenssi vähintään isoniatsidille ja rifampisiinille) ja XDR-TB (MDR + resistenssi myös fluoroquinolonille ja vähintään yhdelle toisen linjan inhalaatio- tai injektiolääkkeelle) vaativat pitkällistä, monipuolista ja usein haittavaikutuksia aiheuttavaa hoitoa. Myös NTM-lajeilla esiintyy luontaista tai hankittua resistenssiä useille lääkeryhmille.

Ennaltaehkäisy ja infektionhallinta

• TB: BCG-rokote antaa osittaisen suojan erityisesti vakavilta lasten tuberkuloosimuodoilta, mutta ei täysin estä tuberkuloosi-infektiota. Tärkeää on nopea tunnistus, oikea hoito ja tartuntatautilaitteiden käyttö terveydenhuollossa (ilmanvaihto, hengityssuojain, eristys tarvittaessa).
• NTM: ympäristölähteiden — kuten kontaminoitujen vesilähteiden ja lääketieteellisten laitteiden — hallinta on tärkeää; sairaalainfektiokontrolli estää laajoja altistuksia.
• Lepra ja Buruli: varhainen diagnosointi ja hoito vähentävät komplikaatioiden ja tartunnan leviämisen riskiä.

Ympäristö ja epidemiologia

NTM-lajit elävät ympäristössä (vesi, maaperä, biofilmit) ja voivat aiheuttaa satunnaisia tai laajoja altistuksia, esimerkiksi suihkuvesissä tai sairaalaympäristöissä. Tuberkuloosi leviää pääasiassa aerosolina yskiessä tai aivastaessa. Lepra tarttuu todennäköisesti pitkän läheisen kontaktin kautta, mutta taudin leviämismekanismit eivät ole täysin selvät.

Laboratorioturvallisuus ja terveydenhuolto

Mykobakteerien viljely ja käsittely vaativat asianmukaiset biosafety-menettelyt, koska erityisesti M. tuberculosis on tartuntavaarallinen laboratoriolle ja henkilökunnalle. Nopeita molekyylimenetelmiä tulisi hyödyntää, kun mahdollista, etenkin hoitopäätösten tukena.

Yhteenveto

Mykobakteerit muodostavat monimuotoisen ryhmän, jonka jäsenet vaihtelevat ympäristön lajeista ihmisen vakavia sairauksia aiheuttaviin patogeeneihin. Niiden erityispiirteet — hidas kasvu, rasvapitoinen soluseinä ja solunsisäinen elämäntapa — tekevät diagnoosista ja hoidosta haasteellista. Varhainen toteaminen, oikea hoito ja hyvä tartuntatautilääketieteellinen valvonta ovat avainasemassa tautitaakan vähentämisessä.

Kysymyksiä ja vastauksia

K: Mikä on mykobakteeri?

K: Minkä muotoisia mykobakteerit ovat?

K: Missä mykobakteereja esiintyy?

K: Kuinka monta mykobakteeriryhmää on olemassa?

K: Voivatko ihmiset saada M. tuberculosis -tartunnan ilman, että heillä on mitään merkkejä siitä?

K: Mikä tekee mykobakteeri-infektioiden hoidosta vaikeaa?

Kysymys: Kuinka nopeasti useimmat mycobercteriat kaksinkertaistavat lukumääränsä?

Hae kirjaimella